Anti-cancer

Cereblon modulator 1 是一种 GSPT1 选择性cereblon (CRBN)E3 连接酶调节剂，以分子胶的方式作用。它通过 CRL4CRBN选择性靶向 GSPT1 进行泛素化和蛋白酶体降解。

SMER3 是选择性的 Skp1-Cullin-F-box (SCF)Met30泛素连接酶抑制剂。SMER 3 通过抑制 SCFMet30来增强 Rapamycin 的生长抑制作用。

XY028-140 是一种特异性 CDK4/CDK6 降解，抑制 CDK4/6 在癌细胞中的表达和活性。 XY028-140 是一种 PROTAC，由 Cereblon 配体和 CDK 配体相连接。

PROTAC BRAF-V600E degrader-1 (Compound 23) 选择性地诱导 BRAF-V600E 的降解，而不是野生型 BRAF。

CFT7455 (Cemsidomide) 是一种抗癌剂，对 cereblon E3 连接酶具有高亲和力，Kd 为 0.9 nM。 CFT7455 是锌指转录因子 Ikaros (IKZF1) 和 Aiolos (IKZF3) 的口服活性降解剂。

PROTAC B-Raf degrader 1 is a proteolysis targeting chimera (PROTAC) for the degradation of B-Raf,PROTAC B-Raf degrader 1 With anti-cancer activity.

BI-3663 is a highly selective PTK2/FAK PROTAC that utilizes cereblon ligands to hijack E3 ligases for PTK2 degradation, with an IC50 of 18 nM. It is composed of BI-4464 linked to Pomalidomide with a linker[1]. Anti-cancer.

Pomalidomide-amido-C1-Br is a synthesized conjugate consisting of the Pomalidomide-based cereblon ligand and a linker, functioning as an E3 ligase ligand-linker. This compound serves as a tool for designing a B-Raf PROTAC degrader, specifically PROTAC B-Raf degrader 1, which exhibits anti-cancer activity[1].

RTC-30 is an optimized phenothiazine compound possessing potent anti-cancer properties. It is formulated with a hydroxylated linker (N) which enhances its oral bioavailability[1].

PROTAC FGFR2 degrader 1（compound N5）是一种靶向FGFR2的高效PROTAC，具有0.08 nM的IC50和6.46 nM的DC50。此化合物展现了显著的抗增殖活性和高选择性，能通过抑制FGFR2下游的p-ERK和p-PLCγ激活，诱导KATOIII和SNU16细胞周期在G0/G1期停滞，并阻断细胞凋亡 (Apoptosis)。在0.17 nM的浓度下，PROTAC FGFR2 degrader 1对胃癌细胞的抑制效率超过50%。此外，该化合物还有效抑制了小鼠模型中SNU16异种移植肿瘤的生长。

PROTAC IRAK4 ligand-4，一种PROTAC的靶蛋白配体 (Ligand for Target Protein for PROTAC)，展现出抗肿瘤活性。此化合物能够用作合成PROTAC IRAK4 degrader-12的原料。

ZZ151是一种高效、协同且选择性的SOS1 PROTAC，针对KRAS突变癌症展示出体内抗肿瘤活性。该化合物能够快速且特异性地诱导SOS1降解，并在多种KRAS突变驱动的癌细胞中表现出强大的抗增殖效果。此外，在具KRASG12D和G12V突变的小鼠异种移植模型中展现出卓越的抗癌效果。ZZ151是一种有前景的先导化合物，适合开发用于KRAS突变治疗的新型化疗药物。

LYG-409 是一种具备口服生物活性的 GSPT1 降解剂。它在体内对急性髓性白血病和前列腺癌展现出良好的抗癌效果，肿瘤生长抑制率 (TGI) 分别为 94.34% 和 104.49%。通过降解 GSPT1，LYG-409 可以抑制 KG-1 细胞，其 IC50 为 9.50 nM，在体外实验中的 DC50 为 7.87 nM。

SMD-3236是一种基于SMARCA配体和VHL-1配体设计的PRAOTAC降解剂，专门针对SMARCA2，展示了体内的长效抗肿瘤活性。SMARCA2是SMARCA4缺陷癌细胞中的合成致死靶点，SMD-3236对SMARCA2的降解选择性是SMARCA4的2000倍，DC50< 1 nM，Dmax>95%。SMD-3236可诱导肿瘤组织的SMARCA2缺失，同时保留SMARCA4蛋白，并在H838 smarca4缺陷人类癌症异种移植模型中抑制肿瘤生长。SMD-3236由靶蛋白配体(red part) SMI-1074、 PROTAC linker (black part) (trans-4-Ethynylcyclohexyl) methyl methanesulfonate 和E3连接酶配体(blue part)SMARCA2 ligand-14组成，其中E3连接酶配体和linker构成偶联物E3LigaseLigand-linker Conjugate 159。

Hyp-dBET1 是一种作用于 BRD4 的 PROTAC 降解剂，在 MDA-MB-231 细胞中的 IC50 值为 3.4 μM。该化合物在缺氧环境下能够被激活，招募 E3 泛素连接酶，通过泛素-蛋白酶体途径分解 BRD4。Hyp-dBET1 被用于肿瘤研究。

PROTAC STAT3 degrader-3 (S3D1) 是一种STAT3 PROTAC 降解剂，并具备抗癌活性。

PROTACFAKdegrader 2 (Compound F2) 是一种针对粘着斑激酶 (FAK) 的PROTAC降解剂，对总FAK和磷酸化p-FAK的DC50分别为27.72 nM和60.1 nM。PROTACFAKdegrader 2 在癌细胞系4T1、MDA-MB-231、MDA-MB-468和MDA-MB-435中抑制细胞活力，IC50为0.73至5.84 μM，并通过抑制AKT和ERK信号通路逆转多药耐药性 (MDR)。此外，PROTACFAKdegrader 2 在HCT/8异种移植小鼠模型中显示出抗肿瘤效果。

LC-MF-4 是一种特异性FGFR3 PROTAC降解剂，在 KMS-11 细胞中的DC50为 30.89 nM。此化合物可抑制 FGFR3-TACC3 融合阳性癌症的代谢功能，包括降低ATP合成及抑制线粒体生物合成基因。LC-MF-4 在 Ba/F3-FGFR3-TACC3 异种移植小鼠模型中展示了显著的抗肿瘤活性，适用于膀胱癌和尿路上皮癌 (UC) 等含 FGFR3 基因突变的癌症研究。

MGD-22 是一种分子胶，作为口服活性IKZF1/2/3降解剂，其DC50值分别为8.33 nM、9.91 nM和5.74 nM。它在多种血液癌症细胞中表现出极强的抗增殖活性，并能诱导癌症细胞凋亡 (apoptosis)。在NCI-H929异种移植瘤和WSU-DLCL-2异种移植瘤的小鼠模型中，MGD-22 展示出显著的抗肿瘤效能。此化合物可用于研究多种血液癌症，包括多发性骨髓瘤 (MM)、急性髓系白血病 (AML) 和弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

AZ'6421 作为一种靶向蛋白水解嵌合体 (PROTAC)，专门用于选择性降解雌激素受体α，展现了显著的抗肿瘤效果，能有效遏制因癌症导致的细胞无控制增殖，尤其适用于乳腺癌等癌症研究。

α1A-AR Degrader 9c（化合物 9c）是一种高效、选择性且可逆的α1A-AR PROTAC降解剂，DC50值为2.86 μM。它通过蛋白酶体途径诱导α1A-AR的降解，并且在抑制PC-3细胞增殖方面表现出活性，IC50为6.12 μM。此外，α1A-AR Degrader 9c展现出在前列腺癌研究中的抗肿瘤潜力。

BSJ-03-204 triTFA是一种融合了Cereblon配体和CDK配体的PROTAC，作为基于Palbociclib的、高效的CDK4/6双重降解剂，选择性地对CDK4/D1和CDK6/D1表现出26.9 nM和10.4 nM的IC50值。它不会引发IKZF1/3的降解，展现了潜在的抗癌活性。

NUCC-0226272是一种有效的靶向降解EZH2的PROTAC，具有抗增殖作用，并在癌症研究中具有潜力。

PROTAC tubulin-Degrader-1（化合物 W13）作为PROTAC tubulin的抑制剂，展示了对人类肺癌的抗肿瘤活性。