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IKZF

IKZF(Ikaros家族锌指蛋白,Ikaros zinc finger)是一类在淋巴细胞发育和免疫系统功能中发挥关键作用的转录因子家族,主要包括Ikaros(IKZF1)、Aiolos(IKZF3)、Helios(IKZF2)、Eos(IKZF4)和Hobit(IKZF5)。IkZF家族成员包含N端锌指(ZF)DNA结合域和C端ZF蛋白-蛋白相互作用域,通过直接与DNA相互作用以及与其他蛋白质形成转录复合物来正向和负向调节基因表达,与白血病、淋巴瘤、B细胞和T细胞的免疫反应等有关。

MGD-28
T2014152991818-13-2
MGD-28是一种强效的、具有口服活性的 Cullin-CRBN依赖性IKZF家族蛋白降解剂,能够剂量依赖性地以纳米摩尔的强度降解IKZF1(Ikaros)、IKZF2(Helios)和IKZF3(Aiolos)。MGD-28还能降解CK1α,在体外对多种血液癌细胞系显示出抗增殖活性,并在体内实验中具有抗肿瘤效果,常用于多发性骨髓瘤(MM)和血液病。
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BMS-986449
T204091
BMS-986449是一种CELMoD类型的分子胶,通过引导 E3 泛素连接酶 Cereblon,靶向降解 IKZF2(Helios)和 IKZF4(Eos),从而重塑调节性 T 细胞(Treg)的功能,增强其抗肿瘤免疫反应。BMS-986449在晚期实体瘤的研究中具有潜在应用前景。
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10-14周
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