SIK

GLPG3970 是一种新型可口服具有选择性的 SIK2/SIK3 双重抑制剂。GLPG3970 具有潜在的抗炎活性，可用于研究自身免疫性疾病。

GLPG3312是一种选择性和有效的泛SIK抑制剂，具有口服活性的优点，对SIK1、SIK2和SIK3的IC50=0.6-2.0 nM，在人原代髓细胞和小鼠模型中均表现出抗炎和免疫调节活性。

YKL-06-062 是第二代 salt-inducible kinase (SIK) 抑制剂，对 SIK1, SIK2 和 SIK3有抑制作用， IC50 为 2.12 nM、1.40 nM 和2.86 nM。

HG-9-91-01 (SIK inhibitor 1) 是选择性的盐诱导型激酶 (SIK) 抑制剂，能够作用于 SIK1(IC50:0.92 nM)、SIK2(IC50:6.6 nM)和 SIK3(IC50:9.6 nM)。

RSS0680 是一种蛋白激酶降解剂，可降解多种激酶，可用于研究激酶异常引起的疾病。

YKL-06-061 是一种选择性的盐诱导激酶(SIK)抑制剂，其对 SIK1、SIK2、SIK3 的IC50值分别为6.56 nM、1.77 nM、20.5 nM。

WH-4-025 是一种盐诱导激酶(SIK)的抑制剂。

YKL-05-099 是盐诱导型激酶 (SIK) 抑制剂。能够抑制SIK1(IC50:10 nM)、SIK3(IC50:30 nM)的活性，对SIK2(IC50:40 nM) 的活性抑制作用稍弱。[1]

MRT 67307 dihydrochloride 是 IKKε 和 TBK-1 的双抑制剂，IC50 分别为 160 和 19 nM。MRT 67307 dihydrochloride 也可抑制 ULK1 和 ULK2，IC50 分别为 45 和 38 nM。MRT 67307 dihydrochloride 还抑制细胞自噬 (autophagy)。

ARN-3236 是一种口服有活性的、具有选择性的盐诱导激酶2 (SIK2)抑制剂，它能够抑制SIK1 (IC50:21.63 nM)、SIK2(IC50<1 nM)和 SIK3(IC50:6.63 nM)。它具有抗肿瘤作用。

Pterosin B 是一种广泛存在于绿色植物的叶子和芽中，是盐诱导性激酶 3 (Sik3) 信号转导抑制剂。Pterosin B 可促进 G6pc 的表达，对Ang II诱导的心肌细胞肥大具有保护作用，通过调节NAD（P）H氧化酶2/4的表达水平发挥作用。

Phanginin A是一种发现于Caesalpinia sappan Linn的天然产物，在小鼠原代肝细胞中激活SIK1和抑制糖异生，增加PDE4活性和抑制肝脏cAMP/PKA/CREB通路，在ob/ob小鼠中改善代谢紊乱，可用于研究2型糖尿病。

MRT199665 is an effective and ATP-competitive, selective MARK SIK AMPK inhibitor (IC50s of 2 2 3 2 nM, 10 10 nM, and 110 12 43 nM for MARK1 MARK2 MARK3 MARK14, AMPKα1 AMPKα2, and SIK1 SIK2 SIK3, respectively). MRT199665 suppresses the phosphorylation of S

DB1113 (Example 24) 是一种靶向蛋白激酶降解的双功能化合物。DB1113 可降解 ABL1，ABL2，BLK，CDK11B，CDK4，CSK，EPHA3，FER，GAK，LIMK1，MAP3K20，MAP4K1，MAP4K2，MAP4K3，MAP4K5，MAPK14，MAPK7，MAPK8，MAPK9，MAPKAPK2，MAPKAPK3，NLK，PDIK1L，PTK2B，RIPK1，RPS6KA1，RPS6KA3，SIK2，SIK3，STK35，TNK2 和 ULK1。DB1113 可用于研究异常激酶活性介导的疾病或紊乱。

MRIA9 是 ATP 竞争性的、pan-SIK 和PAK2 3抑制剂，其对 SIK1、SIK2 和SIK3的IC50值分别为 516 nM, 180 nM 和 127 nM。

DB1113 (Example 24) 是一种靶向蛋白激酶降解的双功能化合物。DB1113 可降解ABL1，ABL2，BLK，CDK11B，CDK4，CSK，EPHA3，FER，GAK，LIMK1，MAP3K20，MAP4K1，MAP4K2，MAP4K3，MAP4K5，MAPK14，MAPK7，MAPK8，MAPK9，MAPKAPK2，MAPKAPK3，NLK，PDIK1L，PTK2B，RIPK1，RPS6KA1，RPS6KA3，SIK2，SIK3，STK35，TNK2 和ULK1。DB1113 可用于研究异常激酶活性介导的疾病或紊乱。

SIK2-IN-3 是一种具备口服活性的 SIK1/2 选择性抑制剂 (IC50: 0.128/0.084 μM)，能够抑制 CRTC3 的磷酸化并减少髓系细胞促炎因子的产生。SIK2-IN-3 可改善小鼠抗CD40结肠炎模型中全身及组织的炎症反应。

SIC-19 是一款针对SIK2的抑制剂，它通过泛素化途径加速SIK2蛋白的降解。此化合物能有效抑制癌细胞的生长，并增强细胞、卵巢癌类器官以及异种移植模型对PARP抑制剂（例如Olaparib）的敏感性。

SIK2/3-IN-1 (Compound 7S) 是一种具有口服活性的选择性 SIK2/3 抑制剂；在 MV4-11 AML 小鼠 CDX 模型中，它可显著抑制肿瘤生长，并且不会导致体重减轻。SIK2/3-IN-1 可用于研究 MEF2C 依赖型急性髓系白血病。

SIKs-IN-1（compound 8h）为一种嘧啶-5-羧酰胺衍生物，并充当盐诱导激酶（SIKs）的抑制剂。该化合物通过抑制SIK活性，上调IL-10抗炎细胞因子，下调IL-12促炎细胞因子，调控M1 M2巨噬细胞的极化，并在DSS诱导的结肠炎模型中展现出明显的抗炎效果。