Hedgehog/Smoothened

Triparanol (NSC-65345) 干扰 Hedgehog 信号分子的翻译后修饰以及其受体 PTCH1 的甾醇传感域，导致 Hedgehog 信号的下调。 Triparanol 抑制人类肿瘤生长，是一种具有高眼毒性的抗血脂剂。

SAG (Smoothened Agonist) 是一种 Smo 受体激动剂 (EC50=3 nM)，具有细胞渗透性和选择性。SAG 可以直接结合 Smo 螺旋束调节 Smo 活性，可以活化 Hedgehog 信号通路。

Purmorphamine (Shh Signaling Antagonist VI) 是平滑受体激动剂，EC50为 1 μM。它阻止 BODIPY-cyclopamine 与 Smo 结合。它也是成骨细胞分化的诱导剂。

TAK-441 是一种具有口服活性的 Hedgehog 信号抑制剂 (IC50 = 4.4 nM)，具有有效的抗肿瘤活性。 TAK-441 抑制转录因子 Gli1 mRNA 表达和肿瘤生长。

Cyclopamine (11-Deoxojervine) 是Hedgehog 通路的拮抗剂，细胞实验中IC50=46 nM。它还是选择性Smo 抑制剂。

Vismodegib (GDC-0449) 是一种刺猬抑制剂，IC50值为 3 nM。它还可抑制 P-gp 和ABCG2的活性，IC50值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

GANT 61 (GANT61) 是一种Gli1和Gli2抑制剂，靶向Hedgehog GLi 通路。

SAG dihydrochloride 是一种强效的 Smoothened（Smo）受体激动剂（EC 50 =3 nM；K d =59 nM）。SAG dihydrochloride 可激活刺猬信号通路并抵消环丙胺对 Smo 的抑制。

Ellagic acid (Gallogen) 是一种稠合四环类天然产物，是一种有效的 CK2 抑制剂 (IC50=40 nM；Ki=20 nM)，具有 ATP 竞争性。Ellagic acid 是一种抗氧化剂，也具有抗增殖活性。

RU-SKI 43 是一种有效的选择性刺猬酰基转移酶 (Hhat) 抑制剂，IC50 为 850 nM。RU-SKI 43 具有抗癌活性，是治疗肺腺癌的潜在化合物。RU-SKI 43 通过独立于平滑化的非规范信号传导降低 Gli-1 激活，并抑制 Akt 和 mTOR 通路活性。

Itraconazole (R51211) 属于三唑类天然产物，是一种抗真菌剂，具有口服活性。Itraconazole 是一种 Hedgehog 信号通路拮抗剂，一种 oxysterol-binding protein (OSBP) 抑制剂，也是一种细胞色素 P-450 依赖性酶的抑制剂。

Ciliobrevin D 是细胞渗透性，可逆和特异性的 AAA + ATPase 运动细胞质动力蛋白抑制剂。它在体外抑制依赖于动力蛋白的微管滑动和 ATPase 活性。它抑制Hedgehog 信号和初级纤毛形成。

Sonidegib (Erismodegib) 是一种Smo 的选择性拮抗剂，能够抑制鼠 Smo (IC50:1.3 nM)和人 Smo (IC50:2.5 nM)。

Jervine (Jerwiny) 是一种有效的刺猬 (Hh) 抑制剂(IC50:500-700 nM)。它是一种天然致畸性甾体生物碱，来自于 Veratrumalbum 的根茎，具有抗炎和抗氧化作用。

SANT-1 是Smo 拮抗剂，能够抑制Hedgehog 通路，在 Shh-LIGHT2 和 SmoA1-LIGHT2 实验中，得到的IC50值分别为 20 nM 和 30 nM。

GSA-10是新型的喹啉甲酰胺衍生物，有效激动平滑受体剂，EC50为 1.2 μM。它作用于Smo，促进多能间充质干细胞分化为成骨细胞。它介导 Hedgehog 信号传导，这可能对癌症疾病的再生医学具有研究意义。

Hh-Ag1.5 (SAG-1.5) 是一种高效的 Hedgehog (Hh) 激动剂(EC50： 1 nM)和Smoothened (Smo)受体激动剂，对Smo的 EC50 为 1 nM、 Ki值在 0.5 和 2.3 nM 之间。Hh-Ag1.5 介导的重编程打破了非损伤肝脏干细胞的静止状态，从而挽救了肝衰竭。Hh-Ag1.5 诱导 hiPSCs 分化为皮肤前体细胞、脊髓运动神经元和脊髓感觉神经元。

ALLO-2 是一种 Smo 耐药突变体的拮抗剂。在TM3-Gli-Luc 细胞中，它可抑制Smo 激动剂Hh-Ag1.5诱导的荧光素酶表达，其IC50=6 nM。

SAG 21k 是一种可透过血脑屏障且具有口服生物活性和有效性的 Hedgehog 信号激活剂，可用于研究软骨再生。

Glasdegib (PF-04449913) 是一种口服具有活力的 smoothened 抑制剂，能够结合到人 SMO(181-787氨基酸位点)，IC50=4 nM。

SAG hydrochloride (912545-86-9(free base)) (Smoothened Agonist HCl) 可作为 SMO 激动剂。

Ciliobrevin A (HPI-4) 是Hedgehog(Hh) 信号通路抑制剂，平均抑制浓度 (IC50) 值小于 10 μM。

Taladegib (LY2940680) 是smoothened 受体拮抗剂。

Dynarrestin 是一种细胞质动力蛋白 1 和 2的氨基噻唑抑制剂。它能够快速的、可逆的抑制动力蛋白 1 驱动的微管在体外滑动和细胞内动力蛋白 1 和 2 依赖性过程，且不影响 ATP 水解和干扰纤毛发生。它可抑制神经元前体和肿瘤细胞的刺猬因子依赖性增殖。