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MGD-22

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货号 T212276Cas号 2991818-12-1

MGD-22 是一种分子胶,作为口服活性IKZF1/2/3降解剂,其DC50值分别为8.33 nM、9.91 nM和5.74 nM。它在多种血液癌症细胞中表现出极强的抗增殖活性,并能诱导癌症细胞凋亡 (apoptosis)。在NCI-H929异种移植瘤和WSU-DLCL-2异种移植瘤的小鼠模型中,MGD-22 展示出显著的抗肿瘤效能。此化合物可用于研究多种血液癌症,包括多发性骨髓瘤 (MM)、急性髓系白血病 (AML) 和弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

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MGD-22 是一种分子胶,作为口服活性IKZF1/2/3降解剂,其DC50值分别为8.33 nM、9.91 nM和5.74 nM。它在多种血液癌症细胞中表现出极强的抗增殖活性,并能诱导癌症细胞凋亡 (apoptosis)。在NCI-H929异种移植瘤和WSU-DLCL-2异种移植瘤的小鼠模型中,MGD-22 展示出显著的抗肿瘤效能。此化合物可用于研究多种血液癌症,包括多发性骨髓瘤 (MM)、急性髓系白血病 (AML) 和弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)。

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产品介绍

生物活性
产品描述
MGD-22 is a molecular glue and orally active degrader of IKZF1/2/3, with DC50 values of 8.33 nM, 9.91 nM, and 5.74 nM, respectively. It exhibits strong anti-proliferative activity against various hematological cancer cells and induces cell apoptosis (apoptosis). MGD-22 demonstrates significant anti-tumor efficacy in mice with NCI-H929 or WSU-DLCL-2 xenografts. This compound is useful for researching blood cancers, including multiple myeloma (MM), acute myeloid leukemia (AML), and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).
靶点活性
IKZF1:8.33 nM (DC50)
体外活性

MGD-22 (0-100 μM, 96 h) 展现出对多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系的强抗增殖活性,包括 NCI-H929 (IC 50 = 7.93 nM)、RPMI-8226 (IC 50 = 83.2 nM)、OPM-2 (IC 50 = 7.87 nM);对急性髓系白血病 (AML) 细胞系,包括 MV-4-11 (IC 50 = 5.38±0.43 nM)、U937 (IC 50 = 15.1 nM)、MOLM-13 (IC 50 = 196 nM)、KG-1 (IC 50 = 78.9 nM)、Skm-1 (IC 50 = 218 nM)、MUTZ-1 (IC 50 = 148 nM);对弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系,包括 WSU-DLCL-2 (IC 50 = 8.99 nM)、Ocl-Ly3 (IC 50 = 95.3 nM)、SU-DHL-4 (IC 50 = 452 nM)、TMD8 (IC 50 = 87.7 nM)、U2932 (IC 50 = 8.17 nM);但对正常外周血单核细胞 (PBMCs) 和初代 B 细胞的影响可以忽略 (IC 50 > 33 μM)。MGD-22 (0.01-10 μM, 72 h) 在 NCI-H929 和 MV-4-11 细胞中诱导剂量依赖性的细胞凋亡。MGD-22 (0.001-1000 nM, 24 h) 在转染 IKZF1/2/3-HiBit 标签的 HEK293T 细胞中选择性地诱导 IKZF1/2/3 的有效降解,DC 50 分别为 8.33 nM (IKZF1)、9.91 nM (IKZF2) 和 5.74 nM (IKZF3),最大降解率 (D max ) 为 94.33%、91.58% 和 92.26%。MGD-22 (1 μM, 24 h) 在 NCI-H929 细胞中促进 IKZF1/2/3 与 CRBN 形成三元复合物。

体内活性

在 NOD/SCID 小鼠移植 NCI-H929 肿瘤模型中,MGD-22 (3-10 mg/kg,口服给药,每日一次,14 天) 展现出显著的抗肿瘤活性。MGD-22 (5 mg/kg,口服给药,每日一次,36 天) 与 Ibrutinib 或 Venetoclax 联合使用,在携带 WSU-DLCL-2 异种移植瘤的小鼠中表现出协同抗肿瘤效能。

化学信息
分子量577.68
分子式C33H35N7O3
CAS No.2991818-12-1
储存&溶解度
存储Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature.

计算器

  • 摩尔浓度 计算器
  • 稀释 计算器
  • 配液 计算器
  • 分子量 计算器

体内实验配液计算器

请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法:
TargetMol | Animal experiments比如您的给药剂量是 10 mg/kg ,每只动物体重 20 g ,给药体积 100 μLTargetMol | Animal experiments 一共给药动物 10 只 ,您使用的配方为 5% TargetMol | reagent DMSO+ 30%PEG300+ 5%Tween 80 + 60%Saline/PBS/ddH2O, 那么您的工作液浓度为 2 mg/mL
母液配置方法: 2 mg 药物溶于 50 μLDMSOTargetMol | reagent ( 母液浓度为 40 mg/mL ), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。
体内配方的制备方法:50μLDMSOTargetMol | reagent 母液,添加 300 μLPEG300TargetMol | reagent 混匀澄清,再加 50μLTween 80, 混匀澄清,再加 600μLSaline/PBS/ddH2OTargetMol | reagent 混匀澄清

以上为“体内实验配液计算器”的使用方法举例,并不是具体某个化合物的推荐配制方式,请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。

方案所需的各类助溶剂如: DMSOPEG300/ PEG400Tween 80SBE-β-CD玉米油等, 均可在TargetMol网站点击购买。
1 请输入动物实验的基本信息
mg/kg
g
μL
2 请输入动物体内配方组成,不同的产品配方组成不同,如有配方需求,可先联系我们提供正确的体内配方。
% DMSO
%
% Tween 80
% Saline/PBS/ddH2O

剂量转换

对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多

评论列表

4个月前
5.0
Rating icon 很棒

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