cGAS

2',3'-cGAMP sodium (2'-3'-cyclic GMP-AMP sodium) 是细胞天然免疫中第二信使，在 DNA 结合条件下由 cGAMP 合成酶 (cGAS) 催化形成。2',3'-cGAMP sodium 可与 STING 结合形成二聚体，诱导 IFN-β 及其他细胞因子的产生和表达。

RU.521 (RU3205217) 是选择性的环状 GMP-AMP 合成酶 (cGAS) 抑制剂 (小鼠：IC50=0.11 μM) ，(人：IC50=2.94 μM)。RU.521是dsDNA 激活受体的抑制剂 (IC50=700 nM)。RU.521抑制 cGAS 介导的干扰素上调。RU.521可降低来自 Aicardi-Goutières 综合征小鼠模型的巨噬细胞中干扰素的组成型表达。

G108 是一种人 cGAS 的抑制剂，二可用于研究与人类 cGAS 相关的自身免疫性疾病。

G150 是高选择性h-cGAS 抑制剂，IC50值为 10.2 nM，用于抑制 dsDNA 引发的干扰素表达。

G140 是选择性环状GMP-AMP 合酶抑制剂，具有抗炎活性，对 h-cGAS 和 m-cGAS 的IC50值分别为 14.0 和 442 nM。

Decoyinine (Decynylene) 是一种选择性的GMP 合成酶抑制剂，是一种新型的潜在微生物杀虫剂，是一种由透明链霉菌产生的次级代谢产物。Decoyinine 诱导水稻对小棕瓢虫Laodelphax striatellus 的抗性。

HA-1004是一种 PKG，PKA，PKC 和 MLC 的激酶抑制剂。

PF-06928215 是高亲和力 cGAS 抑制剂，IC50为 4.9 μΜ，亲和力 Kd 值为 0.2 μΜ。

IRAK4-IN-4 （化合物 15） 是白介素-1 受体相关激酶抑制剂，IC50为 2.8 nM。它还抑制环 GMP-AM 合酶 ，IC50为 2.1 nM。

HA-1004 dihydrochloride 是 PKA、PKC、cGKI、MYLK 和钙通道蛋白的抑制剂。

CU-32 is an inhibitor of cyclic GMP-AMP (cGAMP) synthase (cGAS; IC50= 0.45 μM).1It reduces DNA-, but not Sendai virus-, induced dimerization of IFN regulatory factor 3 in THP-1 cells, indicating selectivity for the cGAS DNA sensing pathway over the RIG-I-MAVS RNA sensing pathway. It is also selective for cGAS over toll-like receptors (TLRs) at 50 μM. CU-32 decreases IFN-stimulatory DNA-induced production of IFN-β in THP-1 cells when used at concentrations of 10, 30, and 100 μM. 1.Padilla-Salinas, R., Sun, L., Anderson, R., et al.Discovery of small-molecule cyclic GMP-AMP synthase inhibitorsJ. Org. Chem.85(3)1579-1600(2020)

cGAS-IN-4 (Compound 36) 是一种口服有效的环状 GMP-AMP 合酶 (cGAS) 抑制剂，对 h-cGAS 和 m-cGAS 的 IC50 分别为 32 nM 和 5.8 nM。在 THP-1 cell 细胞中，cGAS-IN-4 以 IC50 为 60 nM 抑制 cGAMP，从而提高细胞效能。在小鼠模型中，该化合物对 Concanavalin A 诱发的急性肝损伤展现抗炎作用。

(R)-cGAS-IN-4 (Compound 77A*) 是 cGAS-IN-4 的 R-对映体，cGAS-IN-4 为具备口服活性的环鸟苷酸环化酶-腺苷酸合酶 (cGAS) 抑制剂。

PROTAC cGAS degrader-1 (Compound TH35) 是一种高效且选择性的 cGAS PROTAC 降解剂，在 THP-1 和 RAW 264.7 细胞中，其 DC50 分别为 0.9 μM 和 4.6 μM。它能够抑制 dsDNA 引发的 cGAS 信号激活，并表现出抗炎活性，适用于研究与 cGAS 相关的炎症性疾病。(Pink: cGAS inhibitor; Black: Linker; Blue: E3 ligase ligand)

CU-76 is an inhibitor of cyclic GMP-AMP synthase (cGAS; IC50= 0.24 μM).1It reduces DNA-, but not Sendai virus-, induced dimerization of IFN regulatory factor 3 in THP-1 cells, indicating selectivity for the cGAS DNA sensing pathway over the RIG-I-MAVS RNA sensing pathway. CU-76 decreases IFN-stimulatory DNA-induced production of IFN-β in THP-1 cells when used at concentrations of 10, 30, and 100 μM. 1.Padilla-Salinas, R., Sun, L., Anderson, R., et al.Discovery of small-molecule cyclic GMP-AMP synthase inhibitorsJ. Org. Chem.85(3)1579-1600(2020)

cGAS-IN-1（化合物C20）是一种黄酮类化合物，作为Cyclic GMP-AMP Synthase（cGAS）的抑制剂，其IC50分别为2.28 μM（针对人类cGAS）和1.44 μM（针对小鼠cGAS）。由于cGAS异常激活与众多免疫介导的炎症性疾病相关，cGAS-IN-1显示出了其抗炎潜力。

cGAS-IN-2 (compound 109) 作为一种高效的cGAS (Cyclic GMP-AMP Synthase) 抑制剂，展现出了对 h-cGAS 的强效抑制作用，具有 0.01512 μM 的IC50值。

2',3'-cGAMP (2'-3'-cyclic GMP-AMP) 是细胞天然免疫中第二信使，在DNA结合条件下由 cGAMP 合成酶 (cGAS) 催化形成。2',3'-cGAMP 可与 STING 结合形成二聚体，诱导干扰素-β（IFN-β）及其他细胞因子的产生和表达。