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功能齐全的探针被设计用于加速和简化药物开发的早期阶段。通过引入重氮啶光交联基团并保留功能性炔基,该技术可在细胞内直接筛选化合物。本·克拉瓦特在《细胞》期刊发表的论文中首次阐述了这一方法,随后被多个研究团队成功应用于多项研究,包括葛兰素史克研究人员报道的"直接生物学"高通量化学筛选平台。
全功能化探针库包含800个化合物。
https://enamine.net/compound-libraries/fragment-libraries/fully-functionalized-probe-library
主要特点
本全功能化文库基于已在实验中被证实能在1 mM浓度下溶于PBS水溶液的片段而设计。文库采用了最常用的烷基二氮杂环丙烷光亲和标签。在紫外线照射下(通常为340-360纳米,302纳米亦可使用),这种极简的二氮杂环丙烷光交联剂可快速生成卡宾。生成的卡宾中间体会与邻近的氨基酸残基快速反应,或被水淬灭。有趣的是,与亲电性文库相比,光交联可捕获更广泛的氨基酸残基,从而可探索更多数量的可配体口袋。炔烃标签使该文库可用于细胞内的“FFF”工作流程。该文库包含一些文献中已报道的参考化合物。此外,我们力求在有限数量的化合物中涵盖尽可能多的结构多样性,以包含不同的化学类型和药效团。
分子结构举例
分子特性
