ATTECs

LC3-mHTT-IN-AN2 (5,7-Dihydroxy-4-phenylcoumarin) 是一种 mHTT-LC3 接头化合物，可与突变亨廷顿蛋白(mHTT) 和 LC3B 相互作用。 它将 mHTT 靶向自噬体以等位基因选择性方式降低培养的亨廷顿病小鼠神经元中的 mHTT 水平。它存在于西番莲植物中，具有抗菌活性。

LC3-mHTT-IN-AN1 是一种 mHTT-LC3 接头化合物，可与突变亨廷顿蛋白 (mHTT) 和 LC3B 相互作用。 它将 mHTT 靶向自噬体以等位基因选择性方式降低培养的亨廷顿病小鼠神经元中的 mHTT 水平。

LC3B recruiter 2 (34R) 是一种LC3B招募剂，作为自噬-溶酶体途径降解系统 (ATTEC, Autophagy-Tethering Compounds) 的关键成分，与LC3B直接结合。通过 Linker 与CDK9抑制剂SNS-032连接，该ATTEC能靶向降解CDK9和Cyclin T1复合物，并同时发挥抑制作用。LC3B recruiter 2 通过 LC3B 依赖的自噬-溶酶体途径干扰癌细胞周期，展现抗肿瘤活性。

PDEδ autophagic degrader 1 (compound 12c) 是一种自噬体束缚化合物 (ATTEC) 和有效的 PDEδ 自噬降解剂。通过溶酶体介导的自噬途径，该化合物能够降低 PDEδ 蛋白水平，同时不影响 PDEδ mRNA 的表达。此外，PDEδ autophagic degrader 1 能抑制 KRAS 突变的胰腺癌细胞的生长。

LLC355 是一种针对盘状结构域受体 1 (DDR1) 的ATTEC降解剂。LLC355 可有效降解DDR1蛋白，其在非小细胞肺癌NCI-H23细胞中的DC50为150.8 nM。该化合物通过溶酶体介导的自噬途径诱导DDR1降解，并能有效抑制癌细胞的致瘤性、迁移和侵袭。

CDK9 autophagic degrader 1 (Compound 28) 是一种用于CDK9降解的ATTEC降解剂，并能够影响Cyclin T1的水平。在浓度为100 nM时，CDK9autophagic degrader 1 的CDK9抑制率超过80%。

MRL828结合了Tau病理结合配体和基于ATTEC技术修饰的鸟嘌呤基团，能够通过自噬-溶酶体途径 (ALP) 选择性标记聚集的tau蛋白以清除。MRL828可减少细胞内Tau聚集体并促进Tau的分泌。

PCSK9 autophagic degrader 2 (W6) 是一种靶向PCSK9的化合物，其DC50值为20.6 nM。该化合物展现出抗动脉粥样硬化的相似效应，与LC3B的结合常数KD为2.5 μM。

MC-ND-18 是一种通过自噬作用降解NLRP3的ATTEC降解剂，其在THP-1细胞中的DC50为125.5 nM。它由NLRP3配体、连接子和LC3配体组成。

NAMPTdegrader-1 (Compound A3) 是一种酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 降解剂，IC50为 0.023 μM。NAMPTdegrader-1 通过 autophagy-lysosomal 途径显著诱导 NAMPT 降解，表现出良好的细胞抗肿瘤能力。