HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase

PX-478 是一种 HIF-1α 抑制剂，具有选择性、口服活性和血脑屏障渗透性。PX-478 具有抗肿瘤活性，还可以保护糖尿病中的胰腺 β 细胞功能，用于 2 型糖尿病的研究。

Deferoxamine Mesylate (DFOM) 是一种铁螯合剂和铁死亡抑制剂。Deferoxamine Mesylate 可将游离铁结合成稳定的复合物，减少铁的积累。Deferoxamine Mesylate 可以上调 HIF-1α 水平，诱导细胞凋亡。

PT2399 是高选择性的HIF-2α拮抗剂，能直接结合 HIF-2α PAS B 结构域，IC50=6 nM，具有显著的体内抗肿瘤特性。

Chloramphenicol (Chloromycetin) 是一种广谱抗生素，有效抑制细菌蛋白质生物合成。Chloramphenicol 主要作用于细菌 70S 核糖体的 50S 亚基，对肽基转移酶有活性，抑制肽键的形成。

Roxadustat (FG-4592) 是一种口服生物可利用的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，通过增加内源性促红细胞生成素、改善铁调节和降低铁调素来促进红细胞生成，具有潜在的抗贫血活性。

Notoginsenoside Ft1 是一种植物分离的三七皂苷，具有刺激血管生成的作用。

DMOG (Dimethyloxalylglycine) 是一种 α-酮戊二酸辅因子的拮抗剂，一种 HIF 脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 的抑制剂，可导致蛋白 HIF-1α 的积聚和稳定。DMOG 可以诱导细胞自噬，还是一种促血管生成剂。

Minocycline hydrochloride (Minocycline HCl) 属于四环素类抗生素，具有出色的吸收和组织渗透性。Minocycline hydrochloride 是一种广谱的抗菌剂，可用于多种细菌感染以及痤疮的治疗。

PT-2385 是一种选择性HIF-2α抑制剂，Ki< 50 nM。

Chlorogenic acid 是一种金银花中的天然酚类。Chlorogenic acid 具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、神经保护等。

LW6 (HIF-1α inhibitor) 是一种新型 HIF-1抑制剂，IC50值为 4.4 μM。它降低 HIF-1α蛋白表达，但不影响 HIF-1β 表达。

IOX2 (IOX 2) 是特异性的脯氨酰羟化酶-2 抑制剂，IC50=22 nM。

Amifostine (Ethyol) 是一种广谱细胞保护剂和辐射防护剂，具有清除自由基的作用。它可选择性保护正常组织免受放射线和化学疗法造成的损害。它是有效的 HIF-α1和 p53诱导剂，可降低肾脏毒性并具有抗血管生成作用。

Enarodustat (JTZ-951) 是口服具有活力的 hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase 抑制剂，EC50=0.22 μM，有用于肾性贫血症的研究潜力。

Glucosamine (Chitosamine) 是软骨基质和滑液中糖胺聚糖的天然成分，常用作骨关节炎的治疗方法。它也是一种氨基糖，是糖基化蛋白和脂质生化合成的突出前体，用作膳食补充剂。

UNC6934 是一种针对 NSD2 的 N 端 PWWP (PWWP1) 结构域的化学探针，可定位核仁。

KRH102140 是一种 PHD2 激活剂，通过抑制 HIF-1alpha 来减少血管生成，可用于研究心血管疾病。

Daprodustat 是一种口服具有活力的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIFPH) 抑制剂，可用于与慢性肾病相关的贫血病的研究。

JNJ-42041935 (HIF-PHD Inhibitor II) 是一种高效的，竞争性的、选择性的脯氨酰羟化酶PHD 抑制剂，抑制PHD1(pKi= 7.91±0.04)，PHD2 (pKi= 7.29 ±0.05) 和 PHD3 (pKi= 7.65±0.09)。

Deoxyshikonin (Arnebin 7) 是从紫草中分离的天然产物，具有抗肿瘤活性，在体外具有促血管生成作用。它和没食子酸十二烷基酯在体内外均与青霉素有显着的协同抗菌活性。

Oltipraz (RP 35972) 是一种 Nrf2的强效激活剂。它时间依赖性地抑制 HIF-1α激活，IC50为 10 μM，浓度 ≥ 10 μM 时完全消除 HIF-1α诱导。

AKBA (3-O-Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid) 是一种从乳香中分离的天然成分，是新颖的 Nrf2 的活化剂。

Vadadustat 是一种可滴定口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂，是一种促红细胞生成剂，在动物慢性肾脏疾病模型中，有用于贫血的研究潜力。

BAY 87-2243 是一种选择性的低氧诱导因子-1 抑制剂。

Oroxylin A (Baicalein 6-methyl ether) 是一种有活性的黄酮，具有较强的抗癌作用。

tert-butyl 4-[[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-2-oxopyridin-4-yl]methyl]piperazine-1-carboxylate 是一种脯氨酰羟化酶抑制剂。

Panaxadiol (20(R)-Panaxadiol) 是从人参根中获得，具有神经保护和抗肿瘤作用，能够抑制程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)的表达和肿瘤增殖。

Annaosanchun (YC-6) 有可能用于治疗急性缺血性中风(AIS)。

KC7F2 是缺氧诱导因子HIF-1通道抑制剂，在 LN229-HRE-AP 细胞中的IC50=20 μM，可用作抗癌试剂。

Molidustat (BAY 85-3934) 是新型HIF-PH 抑制剂，对PHD1(IC50:480 nM)、PHD2(IC50:280 nM)、PHD3(IC50:450 nM)。

Albendazole (SKF-62979) 是一种广谱抗寄生虫剂，具有高效，低宿主毒性的特点。 它用于研究人类和动物的胃肠道寄生虫。

TP0463518 是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，能够作用于人 PHD2(Ki= 5.3 nM)。它还抑制人PHD1 PHD3，IC50分别为 18 和 63 nM，以及猴 PHD2(IC50=22 nM)。

IDF-11774 是新型低氧诱导因子 α (HIFα)-1的抑制剂，其 IC50=3.65 μM。。

Fraxinellone 是从白鲜的根皮中分离出来的一种天然产物，是PD-L1抑制剂，可抑制HIF-1α蛋白质合成。它通过靶向 PD-L1，有用于癌症免疫的潜力。

Fenbendazole (Fenbendazol) 是一种广谱苯并咪唑类驱虫剂，对胃肠寄生虫有效。

β,β-Dimethylacrylshikonin (Dimethylacrylshikonin) 是一种萘醌衍生物，从 Arnebia nobilis 中提取得到。它利用 PI3K 通路诱导 eNOS、VEGF 和 HIF-1α 的表达，促进血管生成，具有抗肿瘤活性。

IOX4 是选择性 PHD2抑制剂，IC50=1.6 nM，在细胞和野生型小鼠中诱导 HIFα表达，可透过血脑屏障。它与 PHD2 特性位点的 2-氧代戊二酸竞争并置换。

PHD-1-IN-1 是口服有效的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶结构域 1抑制剂，IC50为 0.034 μM。它与活性位 Fe2+具有独特的单齿结合相互作用，并诱导形成一个 “Arg367-out” 口袋。

Hydralazine hydrochloride (Apresoline) 是一种直接作用的血管舒张剂，可抗高血压。

Glucosamine hydrochloride (Chitosamine hydrochloride) 是软骨基质和滑液中糖胺聚糖的天然成分，常用作骨关节炎的治疗方法。它也是一种氨基糖，是糖基化蛋白和脂质生化合成的突出前体，用作膳食补充剂。

AKB-6899 是脯氨酰羟化酶结构域 3 (PHD3) 的抑制剂，可增加 GM-CSF 处理的巨噬细胞产生的 VEGF 受体的可溶形式 (sVEGFR-1)。 AKB-6899 能稳定 HIF-2α，从而诱导肿瘤相关巨噬细胞产生 sVEGFR-1 并减少肿瘤生长。

Tilorone dihydrochloride 是一种具有口服活性的干扰素诱导剂，具有抗肿瘤和抗炎作用。

Ethyl 3,4-dihydroxybenzoate 是从花生种子的种皮中发现的脯氨酰羟化酶抑制剂，是一种抗氧化剂。它是胶原蛋白合成抑制剂，具有骨骼保护作用。它通过激活 NO 合酶并产生线粒体 ROS 来保护心肌，可诱导 ESCC 细胞自噬和凋亡。

1,4-DPCA 是一种脯氨酰羟化酶抑制剂，对人源包皮成纤维细胞中胶原羟基化的 IC50 为 2.4 μM，对因子抑制 HIF (FIH) 的 IC50 为 60 μM。

MK-8617 是一种口服具有活力的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 泛抑制剂，对于PHD2的IC50=1 nM。

HIF-2a translation inhibitor 是一种有效的HIF-2α翻译抑制剂，IC50=5 μM，能够抑制组成型和缺氧诱导的 HIF-2α 蛋白表达。其中 HIF-2α-IN-4 将 5'UTR 铁响应元件与氧传感联系起来。

SYP-5 是新型HIF-1抑制剂，阻碍肿瘤细胞侵袭和血管生成。

E3330 是一种口服有效的选择性 AP 内切核酸酶 1 (APE1; REF-1) 抑制剂，可抑制NF-κB DNA 结合活性。它阻断 TNF-α 诱导的肝癌细胞系中 IL-8 的激活，可以抑制癌细胞的生长和迁移，具有抗癌活性。