Molecular Glues

Lenalidomide (CC-5013) 是一种免疫调节剂，具有口服活性。Lenalidomide 是泛素 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的配体，可通过 CRBN-CRL4 泛素连接酶对两种淋巴转录因子 IKZF1 和 IKZF3 进行选择性泛素化和降解，常用于 PROTAC 产品的合成。

VAV1 degrader-3 是一种具有口服活性和高效性的 VAV1 分子胶降解剂，可降低免疫细胞活化、免疫细胞增殖和各种细胞因子的产生， 可用于研究炎症或自身免疫性疾病。

Cereblon modulator 1 是一种 GSPT1 选择性cereblon (CRBN)E3 连接酶调节剂，以分子胶的方式作用。它通过 CRL4CRBN选择性靶向 GSPT1 进行泛素化和蛋白酶体降解。

Mezigdomide (CC-92480) 是一种有效的、新型的 、具有选择性的和具有活性的cereblon E3 泛素连接酶调节剂(CELMoD)，常以分子胶的方式发挥作用。Mezigdomide 具有抗骨髓瘤活性。[1]

Pomalidomide (CC-4047) 是一种抗血管生成剂和免疫调节剂。Pomalidomide 是泛素 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的配体，常用于 PROTAC 产品的合成。

PT-179 是一种新型 IMiD 衍生物，是一种分子胶。

Thalidomide (Thalomid) 能够抑制 cereblon，即 cullin-4 E3 泛素连接酶复合物 CUL4-RBX1-DDB1 的一部分，Kd 值约为 250 nM，具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用。它可以作为分子胶来增强底物。

HQ461 是一种分子胶，可促进 CDK12-DDB1 相互作用并触发cyclin K降解， cyclin K 的降解会损害 CDK12 的功能，导致 CDK12 底物磷酸化降低、DNA 损伤反应基因下调和细胞死亡。

FPFT-2216 是一种分子胶，可降解 IKZF6、IKZF1、DE1D 和 CK3α。FPFT-2216 具有潜在的抗肿瘤活性，可用于研究免疫系统疾病。

dCeMM2 (Compound 2) 是一种胶降解剂。dCeMM2 促使 CDK12-cyclin K 与 CRL4B 连接酶复合物的相互作用，导致 cyclin K 的泛素化及降解。

Acetyl-cyclosporin A aldehyde 是一种环孢菌素A衍生物，是神经钙调蛋白抑制剂和亲环素结合剂，具有潜在的抗炎抗肿瘤和抗病毒活性，可用于研究器官移植和自身免疫疾病。

dCeMM1 是 RBM39 分子胶降解剂，可以降低 WT KBM7 细胞中 RBM39 水平的表达。dCeMM1 活性发挥通过重定向 CRL4DCAF15 连接酶进行。

Lenalidomide hemihydrate 是 Thalidomide 的衍生物，也是具有口服活性免疫调节剂，以分子胶的方式作用。它是泛素 E3 连接酶 cereblon 的配体，通过 CRBN-CRL4 泛素连接酶对两种淋巴转录因子 IKZF1 和 IKZF3 进行选择性泛素化和降解。

LL-K12-18是一种双位点分子胶，能够增强CDK12-DDB1复合物之间的蛋白-蛋白相互作用（PPI）从而促进Cyclin K的降解，能够强效地抑制肿瘤细胞基因转录和抗增殖。

VAV1 degrader-2 (Example 176) 是一种靶向 VAV 1 的分子胶降解剂(DC50=4.41 nM)，可用于研究炎症和自身免疫性疾病。

BMS-986449是一种CELMoD类型的分子胶，通过引导 E3 泛素连接酶 Cereblon，靶向降解 IKZF2（Helios）和 IKZF4（Eos），从而重塑调节性 T 细胞（Treg）的功能，增强其抗肿瘤免疫反应。BMS-986449在晚期实体瘤的研究中具有潜在应用前景。

FIZ1 degrader 1 (compound 1) 为一种针对FIZ1的IMiD-based分子胶降解剂。

Antitumor agent-100 hydrochloride (compound A6) 作为细胞凋亡诱导剂和分子胶，展现了显著的抗肿瘤活性。

CQ627 是一种靶向降解 RIOK2 的分子胶 (Molecular Glues)。CQ627 通过招募 E3 泛素连接酶 RNF126，在 MOLT4 白血病细胞系中通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 有效降解 RIOK2，其 DC50 值为 410 nM。它能剂量依赖性地诱导 MOLT4 细胞系的凋亡 (Apoptosis)，阻止其细胞周期于 G2 M 阶段，并在多种癌症细胞系中表现出抗增殖活性。此外，CQ627 在 MOLT4 异种移植小鼠模型中也显示了体内抗癌效果。

XYD049 (compound 7d) 是一种CRBN型分子胶，专门靶向GSPT1，具有DC50为19 nM的效能，用于研究由MYC驱动的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。XYD049 有效抑制22Rv1细胞的生长，IC50为7 nM，并在体内表现出抗肿瘤活性。通过下调22Rv1细胞中的CRPC相关癌基因，包括AR、AR-v7、PSA和c-Myc，XYD049 展现其作用机制。此化合物由分子胶的linker (black part) NH2-C5-NH-Boc、CRBN型E3连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride，以及靶蛋白配体 (red part) GSPT1 ligand-1 组成，其中E3连接酶配体与linker 形成偶联物E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158。

dCK1α-2，作为一种口服有效的CK1α分子胶 (Molecular Glue) 降解剂，具有针对 p53 通路相关靶点的特异性。在小鼠模型中，该化合物表现出显著的抗肿瘤活性，并能提升 p53 相关基因的表达水平。

IPS-06061 是一种高效的口服分子胶，通过形成 CRBN-KRASG12D-IPS06061 三元复合物，能够降解 KRAS G12D，且其 DC50<500 nM。

LYG-409 是一种具备口服生物活性的 GSPT1 降解剂。它在体内对急性髓性白血病和前列腺癌展现出良好的抗癌效果，肿瘤生长抑制率 (TGI) 分别为 94.34% 和 104.49%。通过降解 GSPT1，LYG-409 可以抑制 KG-1 细胞，其 IC50 为 9.50 nM，在体外实验中的 DC50 为 7.87 nM。

ChREBPα 14-3-3 regulator-1 (Compound 43) 是一种专一性分子胶，能够稳定碳水化合物反应元件结合蛋白 (ChREBP) 与14-3-3蛋白的相互作用，EC50为3.8 μM。ChREBPα 14-3-3 regulator-1 有效保护 β 细胞免受糖脂毒性的损害，并保持细胞功能，适用于2型糖尿病研究。