signaling pathway research

LT052 是一种具有选择性和高效性的 BET BD1 抑制剂，具有抗炎活性，可介导 BRD4 NF-κB NLRP3 信号炎症通路，可用于研究痛风关节炎。

IRAK4-IN-10 是一种高效的 IRAK4 抑制剂（IC50：1.5 nM），具有潜在的抗癌和抗炎活性。IRAK4-IN-10 阻断 MyD88 信号传导，可用研究自身免疫性疾病和癌症。

L-2-Hydroxyglutaric acid (L-2-HG) 是一种功能区室化的代谢物，是 L-2-羟基戊二酸脱氢酶 （L2HGDH）的底物，可抑制组蛋白去甲基化酶，，通过激活 mTOR 通路增加 ATF4 及其靶基因的表达。L-2-Hydroxyglutaric acid 介导 mTORATF4 信号传导，可用于研究生物传感器。

NS-2028 是一种高度选择性的可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂。它抑制 3-吗啉代-sydnonimine 在人培养的脐静脉内皮细胞中形成环状 GMP，IC50为30mM。它抑制小鼠小脑匀浆和神经元 NO 合酶中的可溶性鸟苷酸环化酶活性，IC50分别为 17 和 20 mM。它可降低血管内皮生长因子诱导的血管生成和通透性。

HedgehogIN-7 (Compound 8g)，这是一种针对Hedgehog通路的嘌呤衍生抑制剂，可有效抑制Hedgehog信号传导并降低其基因表达。在胰腺癌细胞线Mia-PaCa-2中，HedgehogIN-7 显示出了显著的细胞毒性和高度选择性，因此适用于胰腺癌的相关研究。

HDAC-IN-77（HL-5s）为HDAC抑制剂，能够诱导铁死亡并抑制Nrf2 HO-1信号通路，主要用于癌症研究领域。

MRT-92 是一种针对Smoothened(Smo)的拮抗剂，具备抗癌特性 (Ki=0.7 nM)。其作用机理主要是通过阻断Smoothened受体跨膜域的重叠结合位点，抑制Hedgehog信号通路，进而影响啮齿动物小脑颗粒细胞的增殖 (IC50=0.4 nM)。该化合物广泛应用于小脑神经胶质瘤的科研领域。

HRX-0233是一种针对MAP2K4的小分子抑制剂。该化合物在体内对H358 KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)展示出高效的肿瘤缩小作用，同时毒性不明显。HRX-0233还能有效抑制Sotorasib作为KRAS抑制剂在单药治疗中对受体酪氨酸激酶(RTKs)的反馈激活，进而实现对MAPK信号通路的更持久和全面抑制。此外，HRX-0233也被期待应用于AR阴性前列腺癌、肺癌及结肠癌的研究中。

HC-5404-Fu 是一种具有抗肿瘤活性的PERK抑制剂，能够抑制内质网应激反应的信号通路。该化合物增强了肾细胞癌细胞对血管内皮生长因子 (VEGF) 受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的敏感性。HC-5404-Fu 视为潜在的治疗选项，可用于研究肾细胞癌、胃癌、转移性乳腺癌、小细胞肺癌及其他实体肿瘤。

LY550410是一种I型TGF-β受体激酶(type ITGF-β receptor kinase)的小分子ATP竞争性抑制剂，含有异芳香环结构，可有效结合至激酶的活性位点。该化合物通过调节TGF-β信号通路来影响基因表达，进而促进细胞生长，有望在癌症研究中发挥作用。

HS-345 作为一种TrkA Akt抑制剂，在抗胰腺癌领域显示出卓越的潜力。它通过抑制TrkA Akt信号通路减缓胰腺癌细胞的生长与增殖，并诱导细胞自主的程序化死亡 (Apoptosis)。此外，HS-345 降低HIF-1α和VEGF的表达水平，进一步抑制新血管生成，为胰腺癌研究提供了新的治疗策略。

TB22为一种抗癌活性的非核苷类DOT1LR231Q抑制剂。该化合物通过作用于MAPK ERK信号通路，有效抑制带有R231Q突变的肺癌细胞恶性表型，适用于肺癌相关研究。

ALKBH1-IN-3 是针对 DNA N6-甲基腺苷 (6mA) 的去甲基化酶 ALKBH1 的高效抑制剂。该化合物能够提高胃癌细胞系 HGC27 和 AGS 中的 6mA 水平，并抑制这些细胞的活力，同时促进 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 信号通路的活性。因此，ALKBH1-IN-3 在研究包括胃癌在内的各种癌症方面显示出潜在价值。

ALKBH1-IN-4 prodrug (Compound 29E) 作为一种ALKBH1去甲基化酶的前体抑制剂，通过显著提高细胞中的6mA含量及激活AMPK信号通路，有效抑制胃癌细胞的活性。此化合物在细胞内展现出卓越的活性，并在体内呈现良好的代谢特性，展现出其在胃癌研究中的应用潜力。

NOD1-RIPK2-IN-1 (Compound 37) 作为一种针对NOD1-RIPK2信号通路的抑制剂，表现出对NOD1和PIPK2不同程度的抑制效果，其IC50值分别为42 nM和1.52 nM。此化合物还能有效降低促炎细胞因子IL-8的释放，适用于炎症及免疫疾病的相关研究。

Methacycline，作为一种四环素类抗生素，具有抑制细菌蛋白质合成的功能。此外，它也是一种有效的上皮-间质转化(EMT)抑制剂，能在体外阻断EMT进程，并在体内抑制纤维化发生，但对TGF-β1Smad信号传递无直接影响。因其抗菌性和抑制纤维化的特性，Methacycline 在肺纤维化研究中显示出应用潜力。

UM-3006作为一种高效的TLR7 8激动剂，其主要功能是通过激活TLR信号通路来增强免疫反应。该化合物在疫苗佐剂以及免疫疾病的研究和应用中展现出显著的潜力。

4-PivO-NMT chloride 是一种吲哚衍生物，可用作AMPK信号通路的调节剂，通过影响AMPK的活性来调节神经发生或神经突生长。4-PivO-NMT chloride 在神经系统疾病、疼痛及炎症研究中具有潜力。

pan-TEAD-IN-1 (Compound 3) 是一种可口服的TEAD泛抑制剂，通过靶向TEAD的棕榈酰化位点，干扰其与共激活因子YAP TAZ的相互作用，从而抑制Hippo信号通路中癌基因（如Ctgf和Cyr61）的转录上调。pan-TEAD-IN-1 展现出优异的活性，对luciferase的IC50为0.36 nM，对H226细胞的IC50为1.52 nM，并拥有良好的药代动力学特性 (AUC0–∞= 228.7 μg mL·min，T1 2= 183.9 min)。在TEAD依赖型癌症的异种移植小鼠模型中，该化合物显著抑制肿瘤生长，具有研究TEAD依赖型癌症的潜力。

SHP2-IN-33 (Compound D13) 是一种针对SHP2的别构抑制剂，其IC50值为1.2 μM。对Huh7细胞的抗增殖IC50为38 μM，通过阻滞G0 G1细胞周期、促进细胞凋亡 (Apoptosis) 以及抑制MAPK信号通路发挥作用。在Huh7异种移植小鼠模型中，该化合物表现出显著的抗肿瘤活性，并具有良好的药代动力学特性，如54%的口服生物利用度和10.57小时的半衰期。SHP2-IN-33 有潜力用于SHP2相关肿瘤疾病的研究。

SOS1 activator 2 (Compound 65) 是苯并咪唑的衍生物，并作为SOS1的激活剂，对SOS1展现出高结合亲和力，Kd为9 nM。它能够调节Ras-ERK信号通路，可应用于肿瘤研究。

HTR2A antagonist 1 (Compound 15f) 是一种 HTR2A 拮抗剂，IC50 为 42.79 nM。此化合物通过激活 p53 p21 caspase 3 信号通路引起结直肠癌细胞的亚 G1 期细胞周期阻滞和凋亡，并且展示良好的肝微粒体稳定性。HTR2A antagonist 1 可用于结直肠癌研究。

Antitumor agent-196 (Compound 6a (β, β, β)) 是一种青蒿素基础的低聚物，具有抗癌的特性，对 MCF-7 乳腺癌细胞(IC50 = 90 nM)表现出活性。它可通过调节 Bax-caspase 3 信号通路来诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，并通过调控关键分子(如 GPX4)引发铁死亡 (Ferroptosis)。Antitumor agent-196 在癌症治疗研究中表现出应用潜力。

HYS-072 是一种可口服的白杨素衍生物，具有抗肿瘤活性。它通过抑制PI3K AKT mTOR信号通路诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和自噬 (Autophagy)，并在体内异种移植模型中通过调节自噬相关通路抑制肿瘤生长。HYS-072 可用于三阴性乳腺癌的治疗研究。