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靶点发现与验证

药物表型明确,通过 DARTS 方法鉴定直接作用蛋白,从而解析药物调控信号通路

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靶点发现与验证优势
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无需标记
小分子无需标记,避免结构变化影响活性
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样品丰富
样品来源丰富多样,靶细胞、靶组织或微生物均可
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实战经验丰富
多重条件优化,缩小目标蛋白范围,便于后续验证
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结果直观
可直观比较药物处理组与对照组蛋白降解情况
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靶点鉴定

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药物靶点是指药物与机体内生物大分子的直接结合部位,主要包括受体、酶、离子通道、转运体、核酸等生物大分子。药物作用靶点的鉴定不仅可以建立药物活性与细胞表型或位点生物学功能之间的联系,阐明药物的作用机理,还可以发现药物的脱靶效应和耐药机制,发现治疗药物的新靶点,并在药物发现的早期阶段预测潜在的副作用和毒性,从而降低药物研发失败的风险。

案例

厦门大学林圣彩院士团队通过合成二甲双胍探针,利用探针与细胞提取物进行孵育,并通过质谱等手段分析出可能与二甲双胍结合的蛋白,再经过层层筛选与验证,最终确定了PEN2为二甲双胍的直接作用靶点。从分子角度勾画出了二甲双胍行使功能的路线图,为糖尿病的治疗提供了新思路。

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