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PROTACHDAC6 degrader7 是一种口服活性高且选择性强的PROTAC降解剂,专门靶向组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6),其IC50为118 nM。此化合物可同时破坏HDAC6的催化结构域和锌指泛素结合结构域,并有效抑制NLRP3炎症小体的组装与激活,阻断NF-κB信号通路以减少关键炎症因子的转录与释放。同时,PROTACHDAC6 degrader7 能降低NLRP3、pro-IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA水平,适用于炎症性肠病 (IBD) 的研究。
PROTACHDAC6 degrader7 是一种口服活性高且选择性强的PROTAC降解剂,专门靶向组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6),其IC50为118 nM。此化合物可同时破坏HDAC6的催化结构域和锌指泛素结合结构域,并有效抑制NLRP3炎症小体的组装与激活,阻断NF-κB信号通路以减少关键炎症因子的转录与释放。同时,PROTACHDAC6 degrader7 能降低NLRP3、pro-IL-1β、TNF-α和IL-6的mRNA水平,适用于炎症性肠病 (IBD) 的研究。
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mg | 待询 | 待询 | |
| 50 mg | 待询 | 待询 |
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| 产品描述 | PROTACHDAC6 degrader7 is an orally active, potent, and selective PROTAC degrader targeting histone deacetylase 6 (HDAC6) with an IC50 of 118 nM. It degrades both the catalytic domain and the zinc finger ubiquitin-binding domain of HDAC6. Furthermore, PROTACHDAC6 degrader7 inhibits the assembly and activation of the NLRP3 inflammasome and blocks the NF-κB signaling pathway, leading to reduced transcription and release of key inflammatory factors. It also decreases the mRNA levels of NLRP3, pro-IL-1β, TNF-α, and IL-6. This compound is useful for research in inflammatory bowel disease (IBD). |
| 体外活性 | PROTAC HDAC6 degrader 7 (Compound 22f) 在 MV4-11 细胞中以 0-2 μM 浓度处理 12 小时,表现出浓度依赖性的强效 HDAC6 降解活性,DC 50 为 13.4 nM。在 25-200 nM 浓度范围内,12 小时处理情况下,在 200 nM 浓度下仅对 IKZF1 产生轻微降解,而对 GSPT1 无降解作用。该化合物对 HDAC6 显示高度特异性,其 IC 50 为 118 nM,在 10 μM 浓度下对其他 HDAC 亚型无显著抑制作用。在 0.5 μM 浓度下处理 MV4-11 细胞,可诱导 HDAC6 的降解,降解过程于 3 小时内启动,12 小时内达到平衡;此降解可由 CRBN 配体和蛋白酶体抑制剂逆转,表明其通过 CRBN 介导的泛素-蛋白酶体途径起作用。在 J774A.1 细胞中,0-6 μM 浓度处理显示时间依赖性降解,浓度依赖性半数致死浓度 (DC 50 ) 为 9.20 nM。浓度范围 1.4-1000 nM 下,处理 8 小时显著抑制 LPS/ATP 刺激的 J774A.1 细胞中 IL-1β 表达。在 40-200 nM 浓度下,显著降低 J774A.1 细胞中成熟 IL-1β 和 p20 的水平,高浓度时下调细胞内 NLRP3 和 pro-IL-1β 蛋白表达。在 0.2-1 μM 浓度下,剂量依赖性降低 LPS 诱导的 J774A.1 细胞中 NLRP3、pro-IL-1β、TNF-α 和 IL-6 的 mRNA 水平。 |
| 体内活性 | PROTAC HDAC6 degrader 7 (Compound 22f) 在 2-10 mg/kg 剂量范围内,口服给药每日一次,连续 9 天,能够有效减轻由 Dextran sulfate sodium salt (MW 5000) (DSS) 诱导的小鼠急性结肠炎,并改善主要症状(体重减轻、腹泻、便血)和病理损伤(结肠缩短、组织炎症浸润)。' |
| 存储 | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature. 实际储存温度请以COA为准 |
对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多