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PROTAC 全称为 PROteolysis-TArgeting Chimeras (蛋白降解靶向嵌合分子),PROTAC 分子本身包含三个不同的部分:一个与目标蛋白结合的配体，一个与 E3连接酶结合的配体，以及一个连接这两个配体的链接器。靶蛋白配体作为PROTAC 的导向基团，负责对靶蛋白的捕获，因而需要有较高的配位能力与选择性。E3 连接酶结合的配体是引起靶蛋白泛素化的关键结构，它的配体包括诸多种类，CRBN (Cereblon)、VHL (von Hippel-Lindau)、IAP 及 MDM2 等为目前常见类别。在选择上一般优先挑选类药性更好的 CRBN 度胺类配体，其次是 VHL 及IAP 等由内源性配体肽段的衍生结构。连接子 Linker 是连接 E3 连接酶配体和靶蛋白配体的化学分子。连接子的性质对 PROTAC 的细胞膜通透性、药效和代谢分布均有很大的影响。理想的连接子长度应能在空间上既不影响两个蛋白结合又能维持它们最低的结合熵。

PROTAC 作用机制为：PROTAC 分子通过与目的蛋白结合后将目的蛋白与 E3连接酶进行拉拢，使得 E3 可以泛素化标记目的蛋白，被泛素化的目的蛋白可以通过蛋白酶体途径降解掉。PROTAC 用于诱导接近靶向蛋白降解 (TPD) 的示意图如下所示：

PROTAC 技术凭借其全新的作用机制和新颖的分子设计，能够克服传统小分子抑制剂存在的高剂量，副作用，耐药性等问题,具有广阔的应用前景。PROTAC技术主要优势有如下几个方面：