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稳定同位素类化合物定制合成服务

同位素指质子数相同而中子数不同的同一元素的不同核素,根据有无放射性分为放射性同位素和稳定性同位素

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同位素(Isotope)指质子数相同而中子数不同的同一元素的不同核素,根据有无放射性分为放射性同位素和稳定性同位素(Stable isotope)。放射性同位素(如:3H、14C)经历着自身的衰变过程,并放射出辐射能,是不稳定的,具有物理半衰期;稳定性同位素无放射性,物理性质稳定,以一定比例(丰度)存在于自然界,对人体无害,可采取化学合成的方法将其标记到药物分子中去,并通过气质、液质等仪器对其进行跟踪检测。稳定性同位素标记化合物与对应的未标记化合结构相似,如右图所示:

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稳定同位素标记试剂较放射性同位素标记试剂而言,最主要的优点在于无放射性、无需复杂的放化设备及防辐射防护措施,且无环境污染。药学领域常用于示踪的稳定性同位素,主要为 2H、13C、15N、18O。严格来讲,稳定性同位素是指某元素中不发生或极不易发生放射性衰变的同位素,如 12C 和 13C 均是碳的稳定性同位素,且在代谢研究中,“稳定性同位素”常用来表示天然丰度比较低的那一种稳定性同位素。

碳在自然界中主要以 12C 的形式存在,13C 仅占 1.11%,氮元素则以 14N 为主,15N 仅占 0.37%。

稳定同位素标记化合物还可作为 NMR和质谱仪等分析检测方法的内标物等。稳定同位素标记化合物涉及的主要应用领域如右图所示:

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稳定同位素类化合物定制合成服务介绍

稳定类同位素的选择要素及标准

  • (1)稳定同位素作为内标的关键量值指标
  • (i) 化学纯度(Chemical purity): 一般指色谱纯度(如 HPLC,GC 等),需要达到 95%及以上。
  • (ii) 同位素丰度(Isotopic abundance): 指某一同位素在所有各种稳定同位素总量中的相对份额,即绝对丰度。一般用质谱法进行测定,纯度值同样需要达到98%及以上,通常情况下,非标记物不得检出。
  • (iii) 定值日期和有效期: 选择的内标一定要在有效期内使用。

  • (2)挑选稳定同位素内标需注意事项
  • (i) 应尽量选择同位素丰度>98%以上的标准品。
  • (ii) 如果选择氘代产品作为内标,需选择质量差大于 3(D3)以上的产品。
  • (iii) 13C,15N 通常标记在分子的骨架结构上,其标记位点较为稳定。
  • (iv) 氘代产品容易与液相流动相溶剂中的活泼氢发生交换,因此稳定性不如13C,15N。考虑到氘标记物的合成较为简便,价格便宜,因此在氘标记物能够满足实验需求的情况下,也常选用氘标记物作为内标物。
  • (v) 选择合适稳定同位素元素标记的案例
  • 草甘膦如果用氘标记的话,羧基、亚氨基、羟基上面的氘都属于活泼位点,很容易脱离母体化合物,所以我们通常选择 13C、15N 来进行标记。
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(3)挑选稳定同位素标记位点需注意事项

标记位点还应远离容易发生化学键断裂的位置,以避开同位素效应的影响。如下图所示,在质谱中邻苯二甲酸二甲酯的酯基容易断裂,所以我们选择将氘标记在苯环上,如果母体化合物因化学键断裂同时生成 2 个重要子单元结构化合物,可选择双标记母体化合物。

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稳定同位素类化合物定制合成服务流程

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稳定同位素类化合物定制合成服务内容

(1)陶术生物可以提供的主要服务内容如下:
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(2)成功案例举例
  • (i) 稳定同位素标记的小分子药物/杂质/代谢产物服务亮点
  • 1超五百种库存自研小分子药物内标,也用于临床质谱的治疗药物监测(TDM);
  • 2常用同位素基础原料自研自产,存量充足,可快速转化产品;
  • 3完成千余个研发项目,技术经验丰富,技术资料完备;
  • 4产品较新:定期跟踪 FDA 最新批准药物。

(ii) 稳定同位素标记的小分子药物/杂质/代谢产物服务成功案例

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陶术生物优势

(1)技术平台及产品优势

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(2)核心竞争力

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(3)质控与服务优势

  • (i) 陶术生物对于稳定同位素类化合物的质控方法
  • 1结构确认 (MS,HNMR,CNMR, NOE),
  • 2化学纯度 (HPLC),
  • 3有效含量 (K-fisher,TGA,定量核磁),
  • 4同位素丰度 (HRMS,HNMR);

(ii) 陶术生物对于定制的稳定同位素类化合物的交付标准和文件

对于客户最终定制的成品,我们可以正常提供 MS, HNMR,HPLC,COA 等常规文件;除此之外,还可以按客户需求提供 CNMR,HRMS 等;

(iii) 陶术生物优质的售后服务

  • 1对于客户关于稳定同位素类化合物的定制需求我们采取 2 小时报价,24 小时售后支持,
  • 2对于交付成品的运输:顺丰发货,可冷链运输。

(iV) 质控优势


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