ubiquitin ligase

Mezigdomide (CC-92480) 是一种有效的、新型的 、具有选择性的和具有活性的cereblon E3 泛素连接酶调节剂(CELMoD)，常以分子胶的方式发挥作用。Mezigdomide 具有抗骨髓瘤活性。[1]

MD-224是一种基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）概念的高效、高效的MDM2降解剂，是一类新型抗癌剂。

SMER3 是选择性的 Skp1-Cullin-F-box (SCF)Met30泛素连接酶抑制剂。SMER 3 通过抑制 SCFMet30来增强 Rapamycin 的生长抑制作用。

Avadomide (CC 122) 是口服有效的cereblon 调节剂，可以调节 cereblon E3 连接酶活性，诱导弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞凋亡，具有抗肿瘤和免疫调节活性。

FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) is a heterobifunctional compound that selectively degrades the BET bromodomain transcriptional co-activator BRD4 by connecting BET bromodomains to the E3 ubiquitin ligase CRBN. Additionally, it serves as a degrader of FKBP12F36V when FKBP12F36V is expressed in-frame with a targeted protein.

VH032通常用作 PROTAC 的前体，作为 E3泛素连接酶组件连接 VHL，是一种与 KdPROTACs 相互作用的 VHL/HIF-1α抑制剂，作为von Hippel-Lindau (VHL)的配体招募VHL 蛋白。

E3 ligase Ligand 23 是一种 cereblon 结合剂，可通过泛素蛋白酶体降解 Ikaros 或 Aiolos。

Lenalidomide (CC-5013) 是一种免疫调节剂，具有口服活性。Lenalidomide 是泛素 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的配体，可通过 CRBN-CRL4 泛素连接酶对两种淋巴转录因子 IKZF1 和 IKZF3 进行选择性泛素化和降解，常用于 PROTAC 产品的合成。

Lenalidomide-Br 是一种用于 E3 泛素连接酶的 cereblon (CRBN) 配体 Lenalidomide 的类似物，用于 CRBN 蛋白的募集。它能够利用 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC，如 PROTAC STAT3 降解剂 SD-36。

Pomalidomide (CC-4047) 是一种抗血管生成剂和免疫调节剂。Pomalidomide 是泛素 E3 连接酶 cereblon (CRBN) 的配体，常用于 PROTAC 产品的合成。

Nrf2 degrader 30是一种小分子PROTAC，能够抑制Nrf2的降解，从而增强Nrf2的活性。Nrf2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2）是一种关键的转录因子，调控细胞抗氧化反应和多种细胞保护机制。Nrf2的活性主要通过其与Keap1的相互作用来调节，Keap1作为E3泛素连接酶复合体的适配器，促进Nrf2的泛素化和蛋白酶体降解。

BMS-986449是一种IKZF2(Helios)/IKZF4(Eos)降解剂和CELMoD分子胶，能够在原代Treg细胞中重定向E3泛素连接酶Cereblon与Helios和Eos的相互作用并诱导其降解,可用于抗肿瘤免疫。

BMS-986470是一种能够激活胎儿血红蛋白（HbF）的CRBN E3泛素连接酶调节剂（CELMoD），也是一种可口服的分子胶降解剂，靶向ZBTB7A和WIZ蛋白降解，从而诱导γ-珠蛋白和激活HbF,可用于研究镰状细胞病（SCD）。

Navitoclax-piperazine (ABT-263-piperazine) 是一种特大型 B 细胞淋巴瘤(BCL-XL)抑制剂。它和 E3 泛素连接酶的 VHL 配体可用来合成 PROTAC DT2216。

E3 ligase Ligand 8 是 E3 泛素连接酶配体。它能够利用 linker 与靶蛋白配体连接，形成 PROTAC 分子。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。

ARV-393是一种靶向BCL6的PROTAC降解剂，具有高效和可口服的优点。ARV-393招募BCL6和E3连接酶小脑，通过细胞的天然泛素蛋白酶体系统快速降解BCL6，用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

FKBP12 PROTAC dTAG-13是一种PROTAC和选择性降解剂，通过接合FKBP12 F36V和CRBN从而降解 FKBP12 F36V，可用于药物发现过程中的靶标验证。

PROTAC Mcl1 degrader-1 是一种基于 Cereblon 配体的靶向嵌合体的蛋白水解 (PROTAC) ，是选择性的 Mcl-1 抑制剂，通过劫持 CRBN 泛素连接酶与靶蛋白形成三元复合物,诱导的 Mcl-1 泛素化,可用于研究肿瘤。

SIAIS178是一种靶向BCR-ABL的选择性PROTAC降解剂，IC50=24 nM，通过募集VHL E3 泛素连接酶来降解BCR-ABL蛋白，在体外抑制白血病细胞生长和导致K562异种移植肿瘤消退。

MAK683-CH2CH2COOH 与 EED (胚胎外胚层发育蛋白) 结合。基于MAK683-CH2CH2COOH 和 E3 泛素连接酶的 VHL 配体，设计了靶向EED 的PROTACs， PROTAC EED degrader-1 和 PROTAC EED degrader-2 。

3,4-Dibromo-Mal-PEG2-N-Boc 是一种 PEG 化的 PROTAC 连接子，可在 PROTAC 组装过程中实现靶蛋白配体与 E3 泛素连接酶配体之间的偶联。3,4-Dibromo-Mal-PEG2-N-Boc 可应用于设计利用泛素–蛋白酶体系统，合成选择性蛋白降解的双功能降解剂。

Boc-NH-PEG2-C2-NH2 (PROTAC Linker 13) is a PEG-based linker utilized for the synthesis of PROTACs. This chemical compound plays a crucial role in connecting the targeted protein and the E3 ubiquitin ligase for selective protein degradation[1].

PROTAC Sirt2 Degrader-1 is a SirReal-based PROTAC, acts as a Sirt2 degrader, composed of a highly potent and isotype-selective Sirt2 inhibitor, a linker, and a bona fide cereblon ligand for E3 ubiquitin ligase. PROTAC Sirt2 Degrader-1 shows an IC50 of 0.25 μM for Sirt2, with no effect on Sirt1/Sirt3 (IC50s > 100 μM)[1].

SPDP-C6-NHS ester 是一种基于烷基/醚的连接子，用于 PROTAC 合成。PROTAC 分子由两种配体通过连接子连接：一端配体招募 E3 泛素连接酶，另一端结合靶蛋白。SPDP-C6-NHS ester 利用泛素-蛋白酶体系统实现靶蛋白的选择性降解。