MDM-2/p53

USP7-IN-4(USP7 inhibitor ALM4)是一种非竞争性、高效、选择性的 USP7（泛素特异性蛋白酶7）抑制剂， IC50=6 nM，上调p53和p21，下调MDM2，增加MDM2 的泛素化水平，在多种癌细胞系中表现出抗增殖活性，RS4;11（急性淋巴细胞白血病细胞系）中EC50 = 2.0 nM。

D-CopA3 是 MDM2 的抑制剂并激活 p53 信号通路。在结直肠癌细胞系 HCT-116、LoVo 和 RKO 中，D-CopA3 显示出细胞毒性（IC50=15-18 μM），并诱导 JNK Beclin-1 介导的自噬 (autophagy)。此外，它下调细胞周期抑制蛋白 p21Cip1 Waf1 的表达，增强粘膜屏障功能，减少炎症介质的渗透。D-CopA3 在小鼠 C. difficile 毒素 A 诱发的急性肠炎模型和 DSS 诱发的慢性结肠炎模型中展现抗炎活性，且在小鼠 HCT-116 异种移植模型中具有抗肿瘤作用。

HL001 是一种口服有效的小分子抑制剂，针对亲环素 A (CypA) 并作为溶血磷脂酸 1 (LPA1) 受体的拮抗剂。它通过p53途径诱导肿瘤细胞的细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。HL001 通过下调G3BP1，诱导活性氧和 DNA 损伤来稳定p53，并以CypA依赖性的方式干扰MDM2和p53-72R的相互作用，展示了抗肿瘤活性。此外，HL001 还用于研究肺纤维化。

p53 Activator 14 (Compound 7A) 是 Neratinib 的衍生物，能够诱导 DNA 损伤，激活 p53，并抑制多种癌细胞增殖，包括 HCT116 细胞（IC50=7.21 μM）。它还可以抑制 HCT116 细胞的粘附、迁移和侵袭，并通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡起作用。在鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 模型中，p53 Activator 14 展示了其抑制血管生成和抗肿瘤的活性。

TCF4 β-catenin-IN-1 (Compound 8b) 是一种 TCF4 β-catenin 的抑制剂，能够诱导细胞凋亡（apoptosis）。它可以上调 p53、caspase-3、caspase-8、caspase-9 的水平，以及 Bax 蛋白的表达，同时下调 Bcl-2 蛋白的表达。此外，TCF4 β-catenin-IN-1 能抑制 CYP3A4、CYP1A2、CYP2C19，并在癌细胞中展现出优良的细胞毒活性。

PROTAC LZK-IN-1 (Compound 21A) 是一种能够靶向降解LZK (亮氨酸拉链激酶，由MAP3K13编码) 的PROTAC。PROTAC LZK-IN-1 在10 μM浓度下，能促进LZK的降解并抑制p53和c-MYC的表达，从而降低全球头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系的活力。PROTAC LZK-IN-1 可供抗癌研究使用。

SIRT-IN-7 (Compound 7ba) 是一种SIRT抑制剂，能够抑制SIRT1、SIRT2和SIRT3的表达，并促进p53乙酰化和激活。SIRT-IN-7 可以抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)，展现出抗肿瘤活性。

MI-888 (TFA) 是一种口服活性的 MDM2-p53 交互抑制剂，Ki 值为 0.44 nM。在小鼠异种移植瘤模型中，MI-888 (TFA) 可实现肿瘤的快速、完全和持久消退。

KT-253 是一种 p53 稳定剂和 MDM2 的 PROTAC 降解剂 (DC50=0.4 nM)。它可以抑制癌细胞 RS4;11 的增殖 (IC50为 0.3 nM)，导致细胞在 G2 M 期停滞，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。此外，KT-253 在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target proteinMDM2ligand 4; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligasecereblon)

MDM2ligand 4 是一种MDM2的配体，用于合成PROTAC降解剂KT-253。

NA-17 是一种萘酰亚胺类化合物，具有抗肿瘤特性，并对普通细胞如 HL-7702 和 WI-38 表现出较低的毒性。该化合物在不同类型的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中展示出以 p53 为依赖的抑制选择性，促进活性 p53 在 NSCLC 细胞的线粒体和细胞核内积累。NA-17 能够导致细胞周期在 G1 期停滞，诱导凋亡和细胞死亡。

BRD6257 是一种可以口服的有效蛋白磷酸酶 1D (proteinphosphatase, Mg2+ Mn2+ dependent 1D, PPM1D) 抑制剂，IC50为5 nM。它能够激活p53信号通路（EC50为51 nM），提升p21的表达水平，并且抑制癌细胞MOLM13的增殖（IC50为2.8 μM）。同时，BRD6257 在人类和大鼠的肝微粒体中显示出良好的代谢稳定性。

4-Hydroxyresveratrol (3,4,5,4'-Tetrahydroxystibene) 是白藜芦醇的类似物，能够在不同程度上诱导促凋亡的p53 Bax基因表达。该化合物可以诱导SV40病毒转化的WI38细胞 (WI38VA) 发生凋亡，但对WI38细胞没有类似效果。此外，4-Hydroxyresveratrol 能显著提升WI38VA细胞中p53、GADD45和Bax基因的表达，并同时抑制bcl-2基因的表达。

FMP 是一种铂 (IV) 络合物，能显著上调γ-H2AX和p53的表达，并增加ROS的产生。FMP 促进凋亡 (Apoptosis) 相关蛋白（DR5、Fas、caspase-8、Cyt-c、caspase-3、cleaved-PARP1和Bax）的表达，在乳腺癌中表现出抗增殖活性。