肿瘤耐药

Gefitinib (ZD1839) 是一种 EGFR 一代抑制剂，具有口服活性，抑制 EGFR 19 Del 和 L858R 突变。Gefitinib 具有抗肿瘤活性，用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。Gefitinib 用药会产生 EGFR C797S 耐药突变。

Osimertinib (AZD-9291) 是一种 EGFR 三代抑制剂，抑制二代 EGFR 抑制剂产生的 T790M 耐药突变，具有不可逆性和口服活性。Osimertinib 具有抗肿瘤活性，用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。

Conteltinib (CT-707) 是一种靶向FAK、ALK 和 Pyk2 的酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。Conteltinib 对 FAK 有明显的抑制作用，通过抑制 YAP 信号传导来克服肝细胞癌中缺氧介导的索拉非尼耐药性，可用于晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌和淋巴癌。

GW 583340 dihydrochloride是一种高效和可口服的双重EGFR ErbB2（表皮生长因子受体 酪氨酸激酶）抑制剂，并且能够逆转ABCG2和ABCB1介导的耐药性。GW 583340 dihydrochloride能够选择性地抑制过表达EGFR和ErbB2的人类肿瘤细胞的生长，在小鼠异种移植模型中抑制80%的肿瘤生长，具有潜在的抗癌活性。

Vamotinib (PF-114) 是一种具有口服活性和特异性的酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抗肿瘤活性。Vamotinib 抑制 BCR/ABL 和 BCR/ABL-T315I 的磷酸化，促使细胞凋亡。Vamotinib 可用于研究耐药性费城染色体阳性 (Ph+) 白血病和阿尔茨海默症。

Erlotinib (CP358774) 是一种 EGFR 一代抑制剂，抑制 EGFR 19 Del 和 L858R 突变。Erlotinib 具有抗肿瘤活性，用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。Erlotinib 用药会产生 EGFR C797S 耐药突变。

Nilotinib (AMN107) 是一种 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂，具有口服活性。Nilotinib 具有抗肿瘤活性，可以用于治疗 Imatinib 耐药的慢性粒细胞性白血病 (CML)。

Rac-Belinostat (PX-105684) 是一种具有抗肿瘤活性的新型异羟肟酸型组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂。 Belinostat 靶向 HDAC 酶，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞分化和抑制血管生成。这种药物可以使耐药肿瘤细胞对其他抗肿瘤药物敏感，可能是通过一种涉及胸苷酸合酶下调的机制。

Glycocholic acid (Glycocholate) 是一种胆汁酸，具有抗肿瘤活性，能够靶向作用于耐药泵和非耐药泵通路。

Osimertinib mesylate (AZD-9291 mesylate) 是一种 EGFR 三代抑制剂，抑制二代 EGFR 抑制剂产生的 T790M 耐药突变，具有不可逆性和口服活性。Osimertinib mesylate 具有抗肿瘤活性，用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。

Tamibarotene (Amnolake) 是一种具有口服活性的合成维甲酸，旨在克服全反式维甲酸耐药性，具有潜在的抗肿瘤活性。它也是视黄酸受体α/β 的激动剂，比RARγ的选择性高。

Rubone（2'-羟基-2,4,4',5,6'-五甲氧基查耳酮）是一种天然产物，也是一种miR-34a(microRNA-34)的调节剂，以p53依赖性方式上调miR-34a表达，进而下调下游靶标Bcl-2、cyclin-D1、CDK6、SIRT1和FOXP1的表达，从而抑制肝细胞癌(HCC)的肿瘤生长和逆转前列腺癌中的化疗耐药性。

FGTI-2734 是 有效的RAS C-末端法尼基转移酶 (FT) 和香叶烯基转移酶-1 (GGT-1) 抑制剂，IC50s 分别为 250 nM 和 520 nM。 它可以阻断 KRAS 的膜定位，从而解决 KRAS 耐药性问题，并抑制突变的 KRAS 胰腺肿瘤。

Lerociclib (G1T38) 是一种具有选择性和高效性的 CDK4/6 抑制剂，具有抗癌抗肿瘤活性，抑制 CDK4/CyclinD1 和 CDK6/CyclinD3，在内分泌耐药乳腺癌动物模型中抑制肿瘤生长。Lerociclib 溶解度较低，动物实验推荐使用盐形式T11345L。

Reversan是一种对多药耐药相关蛋白（MRP1）和P -糖蛋白（Pgp）作用的小分子抑制剂，在胶质母细胞瘤等抗肿瘤研究中被发现可以改善化疗效果，具有高效和无毒的优点。

Amcenestrant (SAR439859) 是一种有效的 ER 拮抗剂，具有 ER 降解活性，EC50为 0.2 nM。它是一种具有口服活性，非甾体和选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。它可在 ER+乳腺癌中表现出强大的抗肿瘤功效和有限的交叉耐药性。

Tetrahydrouridine (NSC-112907; THU) 是一种多药耐药调节剂。它可用于癌症治疗，使肿瘤细胞对放射治疗更加敏感。 它是一种竞争性胞苷脱氨酶 (CDA) 抑制剂，可抑制 ara-C 和吉西他滨等细胞毒性脱氧胞苷类似物分解代谢中的脱氨作用。

FL442作为一种Androgen Receptor(AR) 调节剂，在AR依赖性前列腺癌细胞中展现出显著的抑制活性，其效率与Bicalutamide和Enzalutamide这类传统抗雄激素药物相似。此外，FL442针对于对Enzalutamide显示较强耐药性的AR突变体F876L也保持了抗雄激素活性。在小鼠模型中，FL442的药代动力学特征表明该化合物具有较长的半衰期（8小时）、针对前列腺组织的良好定向性及优异的代谢稳定性，且在低血浆浓度（30 ng mL）下依然能有效抑制LNCaP肿瘤生长。

LX1作为一种化合物，专门针对雄激素受体(AR)、AR变异体及类固醇合成酶AKR1C3，用于抗前列腺癌治疗。该化合物通过抑制AKR1C3酶活性，阻止雄烯二酮向睾酮的转化，并降低AR及AR-V7的表达，从而下调其靶基因。此外，LX1能够克服肿瘤细胞对Enzalutamide的耐药性，并且与之联合应用时能够进一步抑制肿瘤生长。

MC3629作为一种针对组蛋白甲基转移酶(EZH2)的抑制剂，展现了抗肿瘤的活性。它能够抑制SHH MB癌细胞的增殖和自我更新，同时诱导细胞凋亡(apoptosis)。此外，MC3629也用于研究肿瘤的侵袭性和耐药性。

Nic-15（compound 4n）是一种抗紧缩剂，旨在对抗胰腺肿瘤的低血管特性。由于这种特性，癌细胞能适应营养不足的肿瘤微环境并产生耐药性。该化合物通过调节PI3K Akt mTOR信号路径并缓解Gemcitabine引发的ER应激，有效抑制了MIA PaCa-2和PANC-1胰腺癌细胞的迁移和集落形成。同时，Nic-15与Gemcitabine联合应用，可以有效克服胰腺肿瘤的耐药问题，并在体内异种移植模型中显著增强Gemcitabine的疗效。

DSPE-PEG(2000)-biotin 是一种对1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-PE进行PEG化和生物素化处理的化合物。它被广泛应用于体外和体内的脂质体输送、荧光标记纳米结构脂质载体（NLCs）的开发。此外，DSPE-PEG(2000)-biotin 也用于生成胶束，用作固定脂质体的前体，并被应用于生物层干涉测量结合实验中。当含有DSPE-PEG(2000)-biotin的脂质体内封装有多柔比星和槲皮素时，能对体外的MCF-7 adr多药耐药乳腺癌细胞产生细胞毒作用，并有效抑制MCF-7 adr小鼠移植瘤模型中的肿瘤增长。通过使用生物素偶联的FITC标记的avidin，已成功在NLCs中实现荧光标记。

BNC105P是一种基于苯并呋喃的血管破坏剂(VDA)前体化合物，具有潜在的抗血管和抗肿瘤活性。当BNC105P被给药时，这种二钠磷酸酯形式的BNC105迅速转化为BNC105；在活化的内皮细胞中，BNC105与微管蛋白结合并抑制其聚合，这可能导致阻止纺锤体的形成、细胞周期阻滞以及破坏肿瘤的血管结构。随后形成缺氧状态，剥夺肿瘤细胞的营养供应，导致肿瘤细胞凋亡。除了其VDA活性外，BNC105P还通过抑制微管蛋白的聚合直接对肿瘤细胞产生细胞毒作用。值得注意的是，BNC105不是多药耐药P-糖蛋白(Pgp)转运体的底物。

NQO2-IN-1是一种白藜芦醇（resveratrol）类似物，是有效的醌氧化还原酶2（NQO2）抑制剂（IC50=95 nM），通过产生ROS和上调DR5（death receptor 5）逆转trial耐药性并促进细胞凋亡，具有抗肿瘤的潜力。