ABCB1-IN-3 (Compound K27) is an orally active ABCB1 inhibitor that induces apoptosis. It binds directly to ABCB1, inhibiting its efflux function and maintaining stable intracellular paclitaxel (PTX) concentrations without affecting the normal expression of ABCB1. In vitro, ABCB1-IN-3 significantly increases ABCB1-mediated multidrug resistance (MDR) sensitivity to PTX, leading to cell cycle arrest and inhibition of cell proliferation. When combined with PTX, ABCB1-IN-3 demonstrates strong antitumor effects in vivo without causing toxicity.

ABCB1-IN-3 (72 小时) 显著提高 ABCB1 介导的多药耐药 SW620/AD300 细胞对 PTX 的敏感性 (IC50 = 15.33 nM)，即使在 20 μM 的高浓度下，单独使用也几乎无毒性 [1]。ABCB1-IN-3 (5-20 μM; 24 小时) 明显增强 PTX 对 SW620/AD300 细胞周期阻滞的影响，从而抑制细胞增殖 [1]。ABCB1-IN-3 (5-20 μM; 7天) 与 PTX 联合应用能够抑制细胞群体的形成，对 PTX 耐药细胞表现出显著的逆转活性 [1]。此外，ABCB1-IN-3 (5-20 μM; 24 小时) 已被证实直接与 ABCB1 结合抑制其外排功能，降低细胞外排，确保 PTX 在细胞内的浓度稳定，而不干扰 ABCB1 的正常表达 [1]。

ABCB1-IN-3（50 mg/kg；灌胃；每隔3天给药一次，持续14天）与 PTX 联合应用于接种 SW620/AD300 细胞的雄性 BALB/c 裸鼠时，显著抑制肿瘤且无毒性，然而单独使用时抑制效果较弱 [1]。