bioavailability

TC ASK 10 是选择性的，口服有效的细胞凋亡信号调节激酶 1 抑制剂，IC50为 14 nM。它对其他代表性激酶的抑制活性低于 50％，除 ASK2之外 (IC50为 0.51 μM)。

PF-06291874 (Glucagon receptor antagonists-4) 是口服有活性的胰高血糖素受体非肽类拮抗剂。它正用于研究 2 型糖尿病。

BRD0705 是一种具有旁系选择性的、口服具有活性的GSK3α抑制剂，其 IC50=66 nM，Kd=4.8 μM。 它与 GSK3β (其 IC50=515 nM) 相比，对GSK3α的选择性更高 (8 倍)。它可用于研究急性髓细胞性白血病。

GNE-9605 是一个高效，选择性和能脑渗透的LRRK2抑制剂，IC50为19 nM。

ELN-441958是一种B1受体拮抗剂，能够抑制B1激动剂配体[3H] DAKD 与IMR-90细胞结合(Ki:0.26 nM)，相较于B2受体，它对B1受体的抑制作用具有更高的选择性，且比抑制μ阿片受体选择性高500多倍，比抑制δ阿片受体选择性高2000多倍。

MK-8325是一种有效且可口服的HCV NS5A 抑制剂，对多种基因型具有复制活性。MK-8325在体外和体内试验显示生物利用度且具有良好的总体ADME 特征。

Laniquidar (R101933) 是第三代 P-glycoprotein (P-gp) 的非竞争性抑制剂 (IC50: 0.51 μM)，口服生物利用度有限。Laniquidar 能够用于急性髓细胞白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的研究，也能够用于调控多药耐药转运体。

TMC-649128 PM 是HCV NS5B RNA 依赖性RNA 聚合酶的有效核苷抑制剂，EC(50)值为1.2 muM，大鼠体内生物利用度中等(F=14%)。

Meproscillarin is a glycoside with high bioavailability (about 70%) and an elimination independent of renal function.

BMS-929075是一种具有口服活性 HCV NS5B 复制酶 (HCV NS5B replicase) 手掌位点变构抑制剂，具有有效性、 较高的口服生物利用度和药代动力学参数 。BMS-929075 显示出细胞毒性。

Molnupiravir (EIDD-2801) 是核糖核苷类似物 EIDD-1931 的异丙酯前体药物，具有口服生物利用度。Molnupiravir 可用于 COVID-19 ，季节性和流行性流感的研究，对多种冠状病毒和流感病毒具有广谱的抗病毒活性，例如，SARS-CoV-2，MERS-CoV，SARS-CoV。

HP-β-CD (HP-β-CD) 是一种药物递送载体，可提高稳定性和利用度。

Erythromycin estolate是一种半合成的红霉素衍生物，具有良好的口服吸收性和生物利用度耐酸性。作为大环内酯类抗生素，依托红霉素通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用，主要用于治疗由敏感细菌引起的呼吸道、皮肤和软组织感染研究。Erythromycin estolate可能引起肝损伤，包括轻度的胆汁淤积性肝炎、黄疸和胆管缺乏。

MET kinase-IN-2 是一种有效的选择性的,具有口服活性的 MET 激酶抑制剂,IC50 值为 7.4 nM。MET kinase-IN-2 具有抗肿瘤活性。

Ensartinib (X-396) is a potent and dual ALK MET inhibitor with IC50s of <0.4 nM and 0.74 nM, respectively. The ability of Ensartinib (X-396) to inhibit the growth of different cancer cell lines harboring ALK fusions or point mutations is tested. Ensartinib is potent in H3122 lung cancer cells harboring EML4-ALK E13;A20 (IC50: 15nM). Ensartinib is also potent in H2228 lung cancer cells harboring EML4-ALK E6a b; A20 (IC50: 45 nM). Furthermore, X-376 is potent in SUDHL-1 lymphoma cells harboring NPM-ALK (IC50: 9 nM). X-376 also inhibits SY5Y neuroblastoma cells harboring ALK F1174L, MKN-45 gastric carcinoma cells harboring MET dependent, HepG2 cells and PC-9 lung cancer cell lines harboring EGFR exon 19 del with IC50s of 68 nM, 156 nM, 9.644 μM and 2.989 μM, respectively[1]. The effects of Ensartinib (X-396) in vivo against H3122 xenografts are examined. A pharmacokinetic study reveals that Ensartinib shows substantial bioavailability and moderate half-lives in vivo. Nude mice harboring H3122 xenografts are treated with Ensartinib at 25mg kg bid. Ensartinib significantly delays the growth of tumors compared to vehicle alone. In the xenograft experiments, Ensartinib appears well-tolerated in vivo. Mouse weight is unaffected by Ensartinib treatment. Drug-treated mice appear healthy and do not display any signs of compound related toxicity. To further assess potential side effects of Ensartinib, additional systemic toxicity and toxico-kinetic studies are performed in Sprague Dawley (SD) rats. Following 10 days of repeated oral administration of Ensartinib at 20, 40, 80 mg kg in SD rats, all animals survive to study termination. The no significant toxicity (NST) levels are determined to be 80mg kg for Ensartinib. At NST levels, Ensartinib achieves an AUC of 66 μM×hr and a Cmax of 7.19 μM[1]. [1]. Lovly CM, et al. Insights into ALK-driven cancers revealed through development of novel ALK tyrosine kinaseinhibitors. Cancer Res. 2011 Jul 15;71(14):4920-31.

SBP-7455 是一种高亲和力，可口服的双重ULK1 ULK2自噬抑制剂，可有效抑制ULK1 2酶活性，可研究三阴性乳腺癌，在 ADP-Glo 分析中的IC50分别为 13 nM 和 476 nM。

SARS-CoV-2-IN-14 是一种有效的、可口服的 SARS-CoV-2 抑制剂（IC50 ：0.39 μM），是一种氯硝柳胺类似物。SARS-CoV-2-IN-14在人血浆和肝 S9 酶测定中比氯硝柳胺稳定性更强。SARS-CoV-2-IN-14以口服的方式给药可以提高其生物利用度和半衰期。

SORT1-IN-5（compound 3）为可穿越血脑屏障的SORT1抑制剂，其 MSOH 盐型展现了一定的口服生物利用度。

Emavusertib Tosylate（亦称CA-4948）是一种有效的IRAK4 FLT3抑制剂，具有抗肿瘤活性。在ABC DLBCL和AML细胞系中，CA-4948展现了良好的细胞活性。该化合物在329种激酶的评估中表现出中到高的选择性，并且在ADME和PK配置文件中展示出良好的口服生物利用度和优良的药代动力学特性。在小鼠、大鼠和狗的模型中，CA-4948展示了良好的口服生物利用性，并在相关肿瘤模型中显示出超过90%的肿瘤生长抑制效果，与体内PD调节具有极好的相关性。

Pirlindole作为一种可逆的单胺氧化酶A (RIMA) 抑制剂，主要在俄罗斯作为抗抑郁化合物开发并使用。它在结构和药理学上与metralindole相似。Pirlindole已在一些欧洲和非欧洲国家批准用于治疗抑郁症。其口服绝对生物利用度为20%至30%，主要因为显著的首过效应。对于大鼠而言，其口服Tmax在2.5至6小时之间变化；对于狗，该值在0.8至2小时之间。

α-Glucosylrutin 是一种具备清除自由基活性的有效抗氧化剂。由于其在表皮生物利用度较高，常用于研究皮肤衰老。

Pre-vitamin D3 decanoate 是维生素 D3 的一种衍生物，在体内可转化为其活性形式。首先在肝脏中转变为 25-羟维生素 D3，然后在肾脏中进一步转化为 1，25-二羟维生素 D3。在制剂过程中，Pre-vitamin D3 decanoate 可能与配方中的甘油三酯进行转酯化反应，生成酯化合物，影响其稳定性和生物利用度。Pre-vitamin D3 decanoate 可用于研究与维生素 D 相关的疾病，如骨质疏松症、自身免疫疾病及某些癌症。

Arginase Inhibitor7 (compound A17) 是 精氨酸酶 (ARG1) 抑制剂，IC50 = 0.16 μM，并且具有较高的口服生物利用度。

DS44470011 是一种抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIF-PHD) 的化合物，具有口服活性，可促进细胞释放促红细胞生成素 (EPO)，适用于肾性贫血相关的研究。