P2Y14R antagonist 1 (compound I-17) is a selective and potent P2Y14R antagonist (IC50=0.6 nM) with oral activity and good bioavailability that inhibits monosodium urate-induced inflammatory response in acute gouty arthritis by reducing inflammatory factor release via the NLRP3/GSDMD signaling pathway and cellular pyroptosis.

P2Y14R (HEK293 cells):0.11 nM (Kᴅ), P2Y14R (HEK293 cells):0.60 nM

P2Y14R antagonist 1（compound I-17）在 HEK293 稳转细胞中对 P2Y14R 的 IC₅₀ 为 0.60 nM，BLI 实验表明其与 P2Y14R 结合紧密（K_D = 0.11 nM），且对其他 P2Y 受体无明显抑制[1]。
在 RAW264.7 细胞中，P2Y14R antagonist 1（10–40 μM）可抑制 MSU+LPS 诱导的 IL-1β、IL-6、IL-18 释放，减少 NLRP3 和 GSDMD 表达及细胞焦亡[1]。

SD大鼠口服 P2Y14R antagonist 1（compound I-17）（20 mg/kg），其口服生物利用度为 75%，T₁/₂ = 12.6 h。MSU 急性痛风小鼠模型中，P2Y14R antagonist 1 可显著缓解爪部肿胀、抑制 IL-1β、IL-6、IL-18 表达，减轻关节组织炎细胞浸润和病理损伤，并下调 NLRP3 水平[1]。