XRF-1021 (3-100 μM, 48 h) 能够抑制 TGF-β1 刺激的 NRK-49F 细胞增殖，IC 50 值为 4.87 μM，暗示其可能调节 HIPK2 介导的信号通路。XRF-1021 (100 μM, 24 h) 可以直接结合 HIPK2，显示出较高的结合稳定性 (RMSD 约为 0.1 Å，RMSF < 0.1 Å)。当浓度为 2.5, 5 和 10 μM 时，XRF-1021 (2.5-80 μM, 24 h) 对 HK-2 细胞的增殖或活力没有显著影响。XRF-1021 (2.5-10 μM, 24 h) 抑制 HIPK2 及其下游信号通路，减轻 HK-2 细胞的纤维化。此外，XRF-1021 (2.5-10 μM, 24 h) 降低 NRK-49F 细胞中 HIPK2, FN 和 α-SMA 蛋白的表达。

XRF-1021 (25-75 mg/kg, 口服) 通过抑制 HIPK2 及其下游通路（如 TGF-β, NF-κB, p53, Wnt/β-catenin 和 Notch），降低纤维化标志物的表达，减缓 Sprague-Dawley (SD) 大鼠 UUO 模型的肾纤维化进展。同时，XRF-1021 (25-100 mg/kg, 口服) 通过抑制 HIPK2 和相关促纤维化信号通路（包括 TGF-β, NF-κB, p53, Wnt/β-catenin 和 Notch），减轻 C57BL/6J 小鼠腺嘌呤饮食模型中的肾小管损伤，减少间质纤维化，改善肾功能。