VH-298 is a potent inhibitor of VHL that stabilizes HIF-α and elicits a hypoxic response via a different mechanism, that is the blockade of the VHL:HIF-α protein-protein interaction downstream of HIF-α hydroxylation by PHD enzymes.

VHL/HIFα:80 to 90 nM (Kd)

VH298是一种高效的VHL抑制剂，通过阻断VHL与HIF-α蛋白之间的相互作用（这一过程位于HIF-α由PHD酶羟基化之后的下游），稳定HIF-α并通过不同机制引发低氧反应。研究显示，VH298与VHL具有高度的亲和力和特异性，成为其唯一的主要细胞靶标，导致在不同细胞系中，水化HIF-α的选择性靶向积累呈浓度和时间依赖性，随后使得HIF靶基因在mRNA和蛋白质水平上均有上调。VH298是探索HIF信号通路的高质量化学探针，也是开发针对低氧信号靶点潜在新疗法的有吸引力的起点。