mapk信号通路

Nimbolide 是源自印楝叶和花的一种三萜。它抑制CDK4/CDK6激酶活性。它抑制 NF-κB，Wnt，PI3K-Akt，MAPK 和 JAK-STAT 信号通路。它通过抑制NF-κB 而诱导肿瘤细胞凋亡。

SKLB-163 通过下调 RhoGDI、激活 JNK-1 信号通路和 caspase-3 以及减少磷酸化 Akt 和 p44/42 MAPK 发挥作用。

EF24 (3,5-Bis[(2-fluorophenyl)Methylene]-4-piperidinone) 是姜黄素类似物，口服生物利用度高，抗肿瘤作用强。它可增强活化的 Caspase3 及 Caspase9 的水平，并抑制 MEK1 及 ERK 的磷酸化形式的表达。它可以抑制口腔鳞状细胞癌细胞的 MAPK/ERK 信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。

Chitosan oligosaccharide (COS) 是 β-(1→4)-连接的 D-氨基葡萄糖的寡聚体，Chitosan oligosaccharide可激活 AMPK ，抑制NF-κB 和 MAPK在内的炎症信号通路。

Amiodarone hydrochloride（盐酸胺碘酮）是一种抗心绞痛药物和 III 类抗心律失常剂，可抑制钾通道（包括野生型 IhERG 钾通道及其尾电流，IC₅₀ 约为 45 nM）以及电压门控钠通道，从而延长心室和心房肌肉的动作电位持续时间，降低心率和血管阻力。它通过激活成纤维细胞中的 ERK1/2 和 p38 MAPK 信号通路，诱导细胞增殖和肌成纤维细胞分化，广泛用于室上性和室性心律失常的研究，并可用于构建肺纤维化动物模型。

Scutellarin (Scutellarein-7-glucuronide) 是从黄芩中分离的黄酮，可抑制破骨细胞中 RANKL 介导的 MAPK 和 NF-κB 信号通路，并下调 HCC 细胞中的 STAT3/Girdin/Akt 信号通路。

Esculin (Aesculin) 是灰树皮的荧光香豆素葡萄糖苷，可通过 MAPK 信号通路改善实验性糖尿病肾病的认知障碍，并发挥抗氧化应激和抗炎作用。

Nisin Z 具有抗炎活性，抑制 ERK1/2 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 信号通路的激活，减少促炎细胞因子的释放，通过抑制 ERK1/2 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶信号通路来减轻脂多糖诱导的乳腺炎。

CAY10404 (3-(4-METHYLSULPHONYLPHENYL)-4-PHENYL-5-T) 是一种有效且高度选择性的 COX-2 和 COX-1 抑制剂。 它还是 PKB/Akt 和 MAPK 信号通路的有效抑制剂，可诱导 NSC-LC 细胞凋亡，具有镇痛、抗炎和抗癌活性。

Maohuoside A 是从 E. koreanum 中分离出的单一化合物，具有促进成骨作用。它能够利用 MAPK 信号通路骨及形态发生蛋白 (BMP) ，促进骨髓间充质干细胞的成骨作用。

AMG-548是一种选择性和口服活性的p38α MAPK抑制剂(Ki=0.5 nM)，选择性高于对p38β，p38γ和p38δ，还能够抑制TNFα,CK1δ/ε和Wnt信号通路。

RV01 是一种新型的白藜芦醇喹啉取代类似物，可抑制 DNA 损伤，降低乙醇诱导的乙醛脱氢酶 (ALDH2) 的 mRNA 表达，具有清除羟自由基的活性。RV01 降低 iNOS 的表达，具有抗神经炎症作用。RV01降低肿瘤坏死因子-a (TNF-a)和白细胞介素-6 (IL-6) mRNA 水平和分泌，抑制lps 诱导的ROS 生成和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活化，降低toll 样受体4 (TLR4)的蛋白表达，抑制lps 诱导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核转录因子-кB (NF-кB)信号通路的激活。

BI-3406 是一种可口服、高效且选择性的 KRAS-SOS1 抑制剂，具有抗癌活性。它有效减少 GTP 加载的 KRAS 的形成，抑制 MAPK 信号通路。它还抑制 KRAS 与 SOS1之间相互作用，IC50为 6 nM。

SPP-86 是有效的、选择性的RET 酪氨酸激酶抑制剂，其IC50=8 nM。它能够抑制 MCF7 细胞中 RET 诱导激活的 PI3K/Akt 和 MAPK 信号通路，也能抑制 RET 诱导的 ERα 磷酸化。

HRX-0233是一种针对MAP2K4的小分子抑制剂。该化合物在体内对H358 KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)展示出高效的肿瘤缩小作用，同时毒性不明显。HRX-0233还能有效抑制Sotorasib作为KRAS抑制剂在单药治疗中对受体酪氨酸激酶(RTKs)的反馈激活，进而实现对MAPK信号通路的更持久和全面抑制。此外，HRX-0233也被期待应用于AR阴性前列腺癌、肺癌及结肠癌的研究中。

TB22为一种抗癌活性的非核苷类DOT1LR231Q抑制剂。该化合物通过作用于MAPK/ERK信号通路，有效抑制带有R231Q突变的肺癌细胞恶性表型，适用于肺癌相关研究。

Antiproliferative agent-57 (compound M2)，作为一种肿瘤血管生成抑制剂，在缺氧条件下具备抑制SiHa细胞VEGF分泌的能力，其半抑制浓度为IC50=0.68 μM，且不引起细胞毒性。此外，Antiproliferative agent-57 能通过调节PI3K/AKT/mTOR和MAPK信号通路来降低肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达，展现出其在肿瘤治疗中的潜力。

Anti-osteoporosis agent-11 (compound 3k) 是一种能够靶向并抑制破骨细胞分化的抗骨质疏松化合物，其中对破骨细胞的抑制效果尤为显著，表现在其 IC50 值为 0.36 μM。此化合物还能通过阻断rankl诱导的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和NF-κB信号通路来抑制破骨细胞的形成、骨质吸收以及破骨细胞特异性基因的表达，显示出其潜在的医疗应用价值。

Lambertellin 作为一种抗生素 (antibiotic)，在抑菌和抗真菌领域显示出不俗的效果。该化合物能够通过影响 MAPK 和 NF-κB 信号通路的激活，在 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞中展现出其抗炎特性。

RIPK2-IN-6 (Compound 15a) 作为RIPK的抑制剂，能够有效阻断RIPK2的磷酸化作用，进而抑制NF-κB及MAPK信号通路。此化合物在Dextran sodium sulfate诱导的小鼠结肠炎模型中展示了显著的抗炎和抗纤维化效果。

MAPK-IN-3 (Compound 4a) 是一种抗增殖剂，特别对 KYSE 30、HCT 116 和 HGC 27 具有强效抑制作用，其 IC50 分别为 0.57 μM、3.27 μM 和 2.28 μM。通过 p53 依赖机制，MAPK-IN-3 阻滞细胞周期，并通过 p53 非依赖机制诱导细胞凋亡。该化合物下调细胞周期相关蛋白（如 Cyclin D1 和 Cyclin B1）的表达，上调促凋亡蛋白（如裂解 PARP、裂解 caspase-7 和裂解 caspase-9）的表达，减少抗凋亡蛋白（如 Bcl-2）的表达，增加 KYSE 30 细胞内的 ROS 水平，并上调与 ROS 相关的 MAPK 信号通路成员（如 p-ERK、p-p38 和 p-JNK）的表达。

SHP2-IN-33 (Compound D13) 是一种针对SHP2的别构抑制剂，其IC50值为1.2 μM。对Huh7细胞的抗增殖IC50为38 μM，通过阻滞G0/G1细胞周期、促进细胞凋亡 (Apoptosis) 以及抑制MAPK信号通路发挥作用。在Huh7异种移植小鼠模型中，该化合物表现出显著的抗肿瘤活性，并具有良好的药代动力学特性，如54%的口服生物利用度和10.57小时的半衰期。SHP2-IN-33 有潜力用于SHP2相关肿瘤疾病的研究。

Compound A8 (DualCathepsinL/JAK-IN-1) 是一种Cathepsin L(CTSL) 和JAK的双重抑制剂，其对CTSL、JAK1/2/3和TYK2的IC50分别为0.68 μM、337.1 nM、5.251 nM、27.29 nM 和172.6 nM。该化合物有效阻断MAPK、NF-κB和JAK/STAT信号通路的激活，具有显著的抗炎效果，可用于急性肺损伤 (ALI) 的研究。

PROTAC BTK Degrader-13 (Compound 25) 是一种专门靶向BTK的PROTAC降解剂，具有DC50为0.27 μM的活性。该化合物对BTK的抑制作用IC50值为0.44 μM，并对IL-2诱导的T细胞激酶（ITK）显示IC50为2.16 μM的抑制活性。同时，PROTAC BTK Degrader-13 能抑制p38 MAPK信号通路，阻止BCR（B细胞受体）信号通路被激活。(Pink: ligand for target protein BTK ligand 15; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase cereblon)