tau

C004019是一种小分子 PROTAC ，能够靶向tau，用于从细胞内选择性降解蛋白质，同时招募tau 和E3连接酶（Vhl），选择性增强tau 蛋白的泛素化和蛋白水解。C004019是AD 及相关tau 蛋白疾病的候选药物。

Sabeluzole (R-58735) 具有抗癫痫和增强认知的作用，抑制神经毒素诱导的tau表达和细胞死亡。Sabeluzole 对氯氮卓诱导的习惯障碍有保护作用，可用于研究阿尔茨海默症。

PR-619 (2,6-Diamino-3,5-dithiocyanopyridine) 是一种 DUB 抑制剂，抑制 USP2 4 5 7 8 (EC50=7.2 3.93 8.61 6.86 4.9 μM)。PR-619 诱导内质网应激，激活自噬。

PE859 是 tau 和 Aβ 聚集的有效抑制剂，IC50值分别为 0.66 和 1.2 μM。

Tilavonemab (ABBV-8E12) 是一种与人微管相关蛋白 tau 的 N 端结合的单克隆抗体，通过结合 tau 蛋白的 N 端氨基酸残基来靶向 tau 蛋白。Tilavonemab 阻断人和小鼠神经元摄取 tau 聚集体的能力，可用于研究神经系统疾病。

Zagotenemab 是一种人源化抗微管相关蛋白 tau 抗体，能选择性地调节大脑中的 tau 沉积物。Zagotenemab 可用于研究阿尔兹海默症等神经系统疾病。

Bepranemab (UCB 0107) 是一种人源化抗 tau 的 IgG 类单克隆抗体，可用于研究阿尔茨海默病 (AD) 和 tau 蛋白病。

Donanemab (LY3002813) 是一种靶向 N 末端焦谷氨酸β淀粉样蛋白 (Aβ) 表位的人源化 IgG1 单克隆抗体，诱导的 tau 减慢，诱导淀粉样蛋白减少。Donanemab 可用于治疗早期阿尔茨海默症。

PF-04802367是 GSK-3高选择性抑制剂，对 GSK-3β酶的 IC50为 2.1 nM。它抑制两种 GSK-3 亚型（GSK-3α和GSK-3β）效果差不多，IC50值分别为 10.0 和 9.0 nM。它具有理想的中枢神经系统特性和效力。

L-Clausenamide 是从黄皮 (Clausena lansium (Lour) skeels) 的树叶中提取出来的生物碱，可用于提高认知功能。L-Clausenamide 对β-淀粉样蛋白 (Aβ) 毒性有抑制作用，通过抑制 tau 蛋白磷酸化阻止神经纤维缠结的形成。L-Clausenamide 具有神经保护活性，可用于调节 Aβ25-35 引发的刺激。L-Clausenamide 可用于研究阿尔兹海默症类的神经系统疾病。

ARN25068是三种蛋白激酶(GSK-3β、FYN和DYRK1A)的亚微摩尔抑制剂，可用于治疗tau相关神经系统疾病。

LY3372689 (Formulaic Ia) 是一种具有口服活性的O-GlcNAcase (OGA)酶抑制剂,可用于包括阿尔茨海默病在内的 tau 蛋白类疾病。

GSK-3 inhibitor 3 是一种具有选择性、具有口服活性和脑渗透性的 GSK-3 抑制剂，对 GSK-3α 和 GSK-3β 具有抑制作用， IC50s 分别为 0.35 nM 和 0.25 nM。GSK-3 inhibitor 3 在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中降低 Tau 蛋白 (tau protein) S396 磷酸化水平，IC50为 10 nM。GSK-3 inhibitor 3 可用于研究神经系统疾病。

N-[2-(5-Chloro-1H-indol-3-yl)ethyl]-4'-cyanobiphenyl-2-carboxaMide 是一种 TAU 细胞毒性抑制剂，抑制 M17-TAU P301L 细胞的 LDH 泄漏，EC50=325nM。

TTBK1-IN-2 (N-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine) 是 Tau-Tubulin 激酶 (TTBK1) 的抑制剂，IC50 为 0.24 和 4.22 µM。 TTBK1-IN-2 降低细胞培养物和转基因 TDP-43 小鼠脊髓中的 TDP-43 磷酸化。

T807 (AV-1451) 是新型的tau 正电子发射断层扫描示踪剂。

PD146176 (NSC-168807) 是一种 15-脂氧合酶(15-LO)抑制剂，抑制兔网织红细胞 15-LO，Ki 为 197 nM，IC50 为 0.54 μM。 它通过刺激老年三重转基因小鼠的自噬来逆转认知障碍、脑淀粉样变性和 tau 病理学。

Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 是一种有效的 Tau 蛋白聚集体抑制剂， 对 AcPHF6 和全长 tau 蛋白聚集体显示出显著的抑制活性。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1具有抗炎活性且可减少 NO 释放。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 对 LSP 刺激的 BV2 细胞具有低细胞毒性。Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 可逆转冈田酸诱导的大鼠记忆障碍。

tau-0N4R-IN-1（Compound 6T）作为一种穿透脑屏障的抑制剂，能够抑制tau 0N4R、2N3R及2N4R的纤维化。该化合物具有显著的抗播种效应，在体外能够剂量依赖地减少α-syn的寡聚，并阻止α-syn包涵体的形成。在小鼠微粒体中表现出稳定性，并能减少AD患者脑组织中的Aβ斑块。此外，tau-0N4R-IN-1在小鼠体内展示出优良的药代动力学特性。

tau Protein α-synuclein-IN-2 (Compound 14T) 是一种可以穿透血脑屏障的tau和α-syn抑制剂。tau Protein α-synuclein-IN-2 通过硫脲连接子结构以剂量依赖方式减少α-syn的寡聚。该化合物在生物传感器细胞中阻止tau聚集的种子效应，并在M17D神经母细胞瘤模型中显示出抗包涵体效应。此外，tau Protein α-synuclein-IN-2 能够抑制Aβ斑块的形成，展示了其在阿尔茨海默病和帕金森病研究中的潜力。

Aberrant tau degrader 2 (Compound 4-12) 是一种用于tau蛋白降解的剂，可作为靶蛋白配体用于合成PROTAC降解剂C004019。

Tau tracer 2 (Pl-2620) is a specific imaging agent designed to detect and visualize Tau protein aggregates. Its primary application lies in the diagnosis of neurodegenerative diseases [1].

Tau tracer 1 is a radiopharmaceutical agent designed specifically for visualizing Tau protein aggregates, commonly associated with neurodegenerative diseases. Its primary application lies in the diagnosis of these conditions.

Aβ tau aggregation-IN-1 is a potent inhibitor of Aβ 1-42 β-sheet formation and tau aggregation. It exhibits K D values of 160 μM and 337 μM with Aβ 1-42 and tau, respectively. Additionally, Aβ tau aggregation-IN-1 can penetrate the blood-brain barrier efficiently.