t790m

PF-06459988 是一种新型的的、有效的、具有口服活性的、不可逆的和选择性的表皮生长因子受体（ EGFR） 突变体抑制剂。PF-06459988 对含 T790M 的 EGFRs 双突变体具有高效性和高亲和力，对 WT EGFR 具有极小的活性。PF-06459988 使治疗癌症的候选药物。

Alflutinib (Firmonertinib) 是 EGFR 抑制剂。 它对 T790M 的性耐药突变以及 EGFR 活性突变具有抑制作用。它对于癌症疾病，特别是非小细胞肺癌(NSC-LC)方面具有研究潜力。

Alflutinib mesylate (AST2818 mesylate) 是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制 EGFR 突变。

EGFRT790M/L858R-IN-9 (Compound 8) 是一种EGFR-L858R/T790M抑制剂，其对EGFR-L858R/T790M突变激酶的磷酸化具有有效的抑制作用，IC50为0.0064 µM。此外，EGFRT790M/L858R-IN-9 可抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的增殖，适用于癌症研究。

EGFRT790M/L858R-IN-3（compound B1）是一种EGFRL858R/T790M抑制剂，其IC50为13 nM。该化合物在H1975细胞中显示出抗肿瘤活性，IC50为0.087 μΜ。此外，EGFRT790M/L858R-IN-3还能够抑制A549细胞的迁移，并诱导H1975细胞凋亡 (cell apoptosis)。

EGFRWT/T790M/L858R-IN-1 (compound 10d) 是一种高效的EGFR抑制剂，对EGFRWT、EGFRT790M和EGFRL858R的IC50值分别为0.097、0.280和0.051μM。EGFRWT/T790M/L858R-IN-1 可用于癌症研究。

EGFRT790M/VEGFR-2-IN-1 (Compound 6) 是一种兼具EGFRT790M突变体 (IC50=0.26 μM) 和VEGFR-2 (IC50=0.95 μM) 的抑制作用的化合物。该化合物能够阻止肿瘤细胞的增殖及其血管生成信号通路，在多种癌细胞系 (HCT116、MCF-7、HepG2、A549; IC50=5.35-9.90 μM) 上展现出显著的细胞毒性。EGFRT790M/VEGFR-2-IN-1 有潜力用于非小细胞肺癌和实体瘤的研究。

EGFRT790M/L858R-IN-2是一种有效选择性的EGFRT790M/L858R抑制剂，其对EGFRT790M/L858R和EGFRWT的IC50值分别为3.5nM和1290nM。该化合物能够降低p-EGFR、P-AKT、P-ERK1/2的表达，诱导细胞凋亡及细胞周期在G1期的停滞，显示出抗癌活性。

EGFR T790M/L858R-IN-4, a potent inhibitor of EGFR T790M/L858R with anticancer properties (WO2024064091A1; Example 14) [1].

EGFRT790M/L858R-IN-5 (example 52) 作为EGFRT790M/L858R的高效抑制剂表现出色，当浓度达到0.05 μM时，其抑制效果可达92.9%。

EGFRT790M/L858R-IN-6 (compound 53) 为一种嘧啶类化合物，作用为高效的EGFRT790M/L858R抑制剂。在0.05 μM的浓度条件下，该化合物能够抑制90.88%的酶活性。

EGFRT790M/L858R-IN-7（Compound 72）作为一种新型嘧啶类化合物，能够有效抑制带有T790M和L818R突变的EGFRL（在0.05 μM浓度下，抑制率达到93%）。通过特异性结合至EGFR的激酶域，此化合物进一步阻断了其磷酸化活性。

EGFRT790M/L858R-IN-8（compound 9）靶向突变型EGFRT790M/L858R的IC50值为56.8 μM，表明其是EGFR的一种有效抑制剂。然而，该化合物对包括A549、A431、NHI-H1975在内的癌细胞系的抗增殖效果并不显著。

EGFRWT/T790M-IN-1 (Compound 16h) 是一种同时抑制EGFRWT和EGFRT790的抑制剂。它能够阻滞细胞周期于G2/M期，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)，具有显著的抗癌活性。

EGFRWT/T790M-IN-2 (Compound 7c) 是一种EGFRT790M/WT抑制剂，IC50值为0.08和0.13 μM。EGFRWT/T790M-IN-2 通过阻滞G0-G1期引发细胞凋亡 (apoptosis)，并表现出抗肿瘤活性。

EGFRWT/T790M-in-3 是一种不可逆的、共价结合的EGFRWT和EGFRT790M抑制剂，其IC50值为28.1 nM和24.6 nM。EGFRWT/T790M-IN-3 能抑制微管蛋白聚合，IC50为5.1 μM。此化合物对HCT116和T47D细胞展现出显著的抗增殖效应，IC50分别为3.12 μM和4.12 μM。EGFRWT/T790M-IN-3 可用于研究非小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌等癌症。

Osimertinib (AZD-9291) 是一种 EGFR 三代抑制剂，抑制二代 EGFR 抑制剂产生的 T790M 耐药突变，具有不可逆性和口服活性。Osimertinib 具有抗肿瘤活性，用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。

BI-4020 是一种第四代，口服有效，非共价的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。BI-4020 表现出对三联突变的 EGFR del19 T790M C797S 突变体 ( BaF3 细胞系，IC50=0.2 nM)，双重突变的 EGFR del19 T790M 以及单突变的 EGFR del19 (IC50=1 nM)的抑制剂活性。BI-4020 保留了抑制 EGFR wt 的活性 (IC50=190 nM)。BI-4020 具有高激酶组选择性和良好的 DMPK 性质。

DBPR112 是一种口服有效的基于氟嘧啶的 EGFR 抑制剂，对 EGFRWT 和 EGFRL858R/T790M 的 IC50 分别为 15 nM 和 48 nM。DBPR112 可以占据 ATP 结合位点。DBPR112 具有显着的抗肿瘤功效。

EGFR-IN-1 hydrochloride 是 L858R/T790M 突变体 EGFR 的不可逆特异性抑制剂，选择性是野生型 EGFR 的 100 倍。 EGFR-IN-1 hydrochloride 在 H1975 细胞和突变体 HCC827 细胞中表现出有效的抗肿瘤和抗增殖活性，IC50 分别为 4 和 28 nM。

EGFR-IN-9 是一种有效的 EGFR 激酶抑制剂，对于野生型 EGFR 激酶和双重突变型 EGFR 激酶 (L858R/T790M) 的 IC50 分别为 7 nM 和 28 nM。EGFR-IN-9 具有抗肿瘤活性。

Mutated EGFR-IN-1 (Osimertinib analog) 是用于突变 EGFR 抑制剂设计的有用中间体，例如 L858R EGFR、Exon19 缺失激活突变体和 T790M 抗性突变体。

Afatinib Dimaleate (BIBW 2992MA2) 是一种可口服的苯胺基-喹唑啉衍生物和受体酪氨酸激酶表皮生长因子受体家族的抑制剂，具有抗肿瘤活性。它抑制 EGFRwt、EGFRL858R、EGFRL858R/T790M 和 HER2的 IC50分别为0.5 nM、0.4 nM、10 nM 和 14 nM。

(S)-Afatinib (BIBW2992) 是一种不可逆的 EGFR 家族抑制剂，对 EGFRwt、EGFR (L858R)、EGFR (L858R/T790M)、HER2 和 HER4 的 IC50 分别为 0.5/0.4/10/14/1 nM。