e1/e2/e3 enzyme

Mezigdomide (CC-92480) 是一种有效的、新型的 、具有选择性的和具有活性的cereblon E3 泛素连接酶调节剂(CELMoD)，常以分子胶的方式发挥作用。Mezigdomide 具有抗骨髓瘤活性。[1]

MD-224是一种基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）概念的高效、高效的MDM2降解剂，是一类新型抗癌剂。

SMER3 是选择性的 Skp1-Cullin-F-box (SCF)Met30泛素连接酶抑制剂。SMER 3 通过抑制 SCFMet30来增强 Rapamycin 的生长抑制作用。

Avadomide (CC 122) 是口服有效的cereblon 调节剂，可以调节 cereblon E3 连接酶活性，诱导弥漫性大 B 细胞淋巴瘤细胞凋亡，具有抗肿瘤和免疫调节活性。

NV03是一种选择性的UHRF1-H3K9me3相互作用拮抗剂(Kd=2.4 μM)，能够结合UHRF1-TTD(tandem tudor domain)并形成复合物，可用于研究癌症。NV03还能够作为E3连接酶的配体，用于PROTAC合成。

E3 Ligase Ligand 41 (Compound SI-13) 作为E3 泛素连接酶 DCAF16 的配体，可以通过一个linker与SLF进行连接，形成KB03-SLF。

E3 ligase Ligand 36为E3连接酶配体，专门用于PROTACs的合成，如PROTAC BRM/BRG1 degrader-1。

HGC652是一种分子胶，专门靶向E3泛素连接酶TRIM21，促进其与NUP98之间形成三元复合物，从而诱导NUP155和核孔复合体蛋白降解，导致细胞死亡。HGC652能够抑制多种癌细胞增殖，其抗增殖活性取决于TRIM21的表达水平。

Ethanolamine-Thalidomide-4-OH 是一种结合E3连接酶配体和Linker的化合物，适用于合成PROTACs，如PROTAC BTK Degrader-13。

BRD4 degrader-2 (Compound JP-2-197) 是一种共价和单价的分子胶型BRD4降解剂，靶向 RNF126 (E3 连接酶) 降解细胞内的BRD4长链和短链异构体。

CC-647 是分子胶(molecular glue)调节剂，专注于靶向Cereblon(CRBN) E3 泛素连接酶。它增强了 CRBN 与 ZBTB16 及其致癌融合蛋白 RARα-ZBTB16 的相互作用，对 ZBTB16 的DC50为 103 nM。CC-647 有潜力用于研究与 ZBTB16-RARα 相关的急性早幼粒细胞白血病(APL)。

MD-222, a pioneering, highly potent PROTAC degrader targeting MDM2, efficiently mediates the rapid degradation of MDM2 protein and activates wild-type p53 within cells, showcasing significant anticancer effects[1][2].

NRX-252262 是 β-Catenin 与同源 E3 ligaseSCFβ-TrCP 的相互作用增强剂，能够诱导 β-catenin 的降解，其 EC50=3.8 nM。

p62-ZZ ligand 1 (Compound 7) 是p62-ZZ配体。p62-ZZ ligand 1 可用于合成VinclozolinM2-2204。

AR Degrader-1 (Compound ML 2-9) 是一种分子胶类雄激素受体 (AR) 的单价降解剂。该化合物能够在 LNCaP 前列腺癌细胞中通过 DCAF16 (E3 连接酶) 对 AR 进行降解，同时不表现出明显的细胞毒性。

MS147 是基于 VHL 的 PROTACPRC1 降解剂。其与 EED 和 VHL 的结合常数 (Kd) 分别为 3.0 μM 和 450 nM。MS147 经由其 EED 结合剂部分特异性结合至 EED 蛋白，EED 是 PRC2 的关键组分，并与 PRC1 的核心组分 BMI1 和 RING1B 相互作用。通过这种特定结合，MS147 能将 BMI1 和 RING1B 招募到 VHL 附近，并通过降解这些蛋白质来降低 H2AK119ub 的泛素化水平，从而影响癌细胞的增殖。

MS181 (compound 1) 是一种高效的cereblon (CRBN) 募集和EED结合的泛素化复合体1 [polycomb repressive complex 1 (PRC1)] PROTAC降解剂。该化合物能够降低EED、EZH2、SUZ12、BMI1和RING1B的表达，并展示出抗增殖活性。

BRD4 degrader-1 (Compound ML 1-50) 是一种单价和共价的分子胶类型BRD4降解剂，靶向DCAF16 (E3连接酶)，能够降解细胞中的BRD4长异构体和短异构体。

LO-3-61 是一种 JQ-1 类似物，含有截短的富马酰胺基团，属具有 PROTAC (蛋白降解靶向嵌合体) 特性的 BRD4 降解剂。通过 CUL4DCAF16 依赖性途径，LO-3-61 可降解细胞内 BRD4 的长短亚型。在 MDA-MB-231 细胞中，LO-3-61 显示出针对 BRD3 和 BRD4 的降解选择性。

LO-3-63 是一种Ribociclib类似物，具备截短的富马酰胺基团，属于具有PROTAC特性的CDK4/6降解剂。通过CUL4DCAF16依赖性途径，LO-3-63 在细胞内实现对CDK4/6的降解。

LO-3-62 是一种PROTAC特性的SMARCA2/4降解剂，包含截短的富马酸酰胺基团，能够在细胞中降解SMARCA2/4。

JP-2-196 hydrochloride 是一种专门作用于RNF126的共价分子胶降解剂。它能够促进RNF126与目标蛋白（例如BRD4、AR-V7）形成三元复合物，进而诱导其泛素化并促使蛋白酶体降解。JP-2-196 hydrochloride 可用于癌症研究（如前列腺癌、白血病）。

Potent and selective cereblon degrader (DC50 = 1.5 nM). Induces complete degradation of cereblon in MM1S cells. Comprises a cereblon E3 ligase ligand joined by a linker to a ligand for the E3 ligase VHL. Cell-permeable. Steinebach et al (2019) PROTAC-mediated crosstalk between E3 ligases. Chem.Commun.(Camb) 55 1821 PMID:30672516