ubiquitination

Ubiquitination-IN-1 是一种有效的泛素化和Cksl-Skp2蛋白互作抑制剂 (IC50=0.17 μM) 抑制剂，增加 p27 水平，可通过阻断肿瘤抑制因子的降解发挥作用。

dCeMM3 (2-(1H-benzimidazol-2-ylsulfanyl)-N-(5-chloropyridin-2-yl)acetamide) 是一种胶降解剂，可以诱导 cyclin K 的泛素化和降解。机制是通过促进 CDK12-cyclin K 与 CRL4B 连接酶复合物的相互作用。

PR-619 (2,6-Diamino-3,5-dithiocyanopyridine) 是一种 DUB 抑制剂，抑制 USP2/4/5/7/8 (EC50=7.2/3.93/8.61/6.86/4.9 μM)。PR-619 诱导内质网应激，激活自噬。

CYM5442 是高选择性和口服活性的鞘氨醇 1-磷酸受体激动剂，EC50为 1.35 nM。它激活依赖 S1P1的 p42/p44-MAPK 磷酸化，具有视网膜神经保护作用，可轻松穿过中枢神经系统。

GS-143 是选择性的IκBα泛素化抑制剂，抑制 SCFβTrCP1介导的IκBα泛素化作用，IC50=5.2 μM。GS143 抑制NF-κB 的活化和靶基因的转录，并且不抑制蛋白酶体的特性，并具有抗哮喘作用。

TCID (UCH-L3 Inhibitor) 是一种有效的选择性神经元泛素 C 末端水解酶 L3 的 DUB 抑制剂，IC50为 0.6 μM。它对 L1 具有 125 倍的选择性，可减少脑干和脊髓原代神经元中的甘氨酸转运蛋白 GlyT2 泛素化。

MID-1 是 MG53-IRS-1 相互作用的抑制剂，能够破坏 MG53 与 IRS-1 的分子缔合，并消除 MG53 诱导的 IRS-1 泛素化和骨骼肌降解，升高 IRS-1 表达水平，增加胰岛素信号传导和葡萄糖摄取。

ICCB-19 hydrochloride (ICCB-19 HCl) 是RIPK1激酶活性的间接抑制剂。它是一种 TRADD 抑制剂，可与 TRADD 的 N 端结构域结合，破坏其与 TRADD-C 和 TRAF2 的结合，诱导自噬和长寿命蛋白质的降解。

Ubiquitination-IN-2是一种高效的E1-E2蛋白-蛋白相互作用(PPI)抑制剂，其对泛素E1(UBA1)的Kd值为0.72μM。该化合物有效抑制泛素从E1到E2的转移，适用于癌症研究。

Lanosterol (3β-Hydroxy-8,24-lanostadiene) 是胆固醇合成的中间产物，能够诱导胆固醇合成的速率控制酶 HMG-CoA 还原酶的泛素化和降解。Lanosterol 可以抑制神经退行性疾病相关错误折叠蛋白的聚集和细胞毒性。

CC0651 is a highly selective allosteric inhibitor of human Cdc34 ubiquitin-conjugating enzyme (UCE), inhibiting p27 Kip1 ubiquitination (IC50=1.72 μM) by blocking ubiquitin transfer to substrates, for use in cancer research.

SP-141 是一种 MDM2 抑制剂，可促进 MDM2 自身泛素化和降解，具有抗癌活性。

USP30 inhibitor 18 是有效的USP30选择性抑制剂，IC50为 0.02 μM。它增加蛋白质泛素化并加速线粒体自噬。

C004019是一种小分子 PROTAC ，能够靶向tau，用于从细胞内选择性降解蛋白质，同时招募tau 和E3连接酶（Vhl），选择性增强tau 蛋白的泛素化和蛋白水解。C004019是AD 及相关tau 蛋白疾病的候选药物。

HM90822 是一种新型合成凋亡蛋白（IAP）拮抗剂，通过蛋白酶体依赖性降解含有BIR2/3结构域的IAPs诱导人胰腺癌细胞凋亡。HM90822 抑制对 HM822 敏感的 Panc-1 和 BxPC-3 细胞中 XIAP 和 cIAP1/2 蛋白的表达，诱导 IAP 泛素化并促进蛋白酶体依赖性 IAP 降解。

Nrf2 degrader 30是一种小分子PROTAC，能够抑制Nrf2的降解，从而增强Nrf2的活性。Nrf2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2）是一种关键的转录因子，调控细胞抗氧化反应和多种细胞保护机制。Nrf2的活性主要通过其与Keap1的相互作用来调节，Keap1作为E3泛素连接酶复合体的适配器，促进Nrf2的泛素化和蛋白酶体降解。

Fluconazole-PEG6-XMU-MP-9是Fluconazole和XMU-MP-9通过PEG连接的偶联物。Fluconazole是一种三唑类抗真菌剂，XMU-MP-9能够增强Nedd4-1和K-Ras的相互作用促进多种K-Ras突变体的泛素化和降解。

Fluconazole-C15-XMU-MP-9是修饰了XMU-MP-9的Fluconazole衍生物，XMU-MP-9能够增强Nedd4-1与K-Ras之间的相互作用，促进多种K-Ras突变体的泛素化和降解，具有抗癌潜力。Fluconazole是一种抗真菌药物。

USP7-IN-4(USP7 inhibitor ALM4)是一种非竞争性、高效、选择性的 USP7（泛素特异性蛋白酶7）抑制剂， IC50=6 nM，上调p53和p21，下调MDM2，增加MDM2 的泛素化水平，在多种癌细胞系中表现出抗增殖活性，RS4;11（急性淋巴细胞白血病细胞系）中EC50 = 2.0 nM。

E3 ligase Ligand 8 是 E3 泛素连接酶配体。它能够利用 linker 与靶蛋白配体连接，形成 PROTAC 分子。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。

Triflupromazine是一种多巴胺受体D1/D2拮抗剂和LHDA抑制剂，能够抑制中枢神经系统(CNS)中的多巴胺活动，还能促进LDHA介导的AMBRA1泛素化，用于治疗精神障碍，镇静和止吐。

Apcin-A is an anaphase-promoting complex (APC) inhibitor. It interacts strongly with Cdc20 and inhibits the ubiquitination of Cdc20 substrates. Apcin-A can be used to synthesize the PROTAC CP5V.

CP5V 是一种理性设计的 PROTAC 分子，由 von Hippel–Lindau 和细胞周期依赖性激酶配体组成，可通过将 Cdc20 招募至 VHL/VBC E3 泛素连接酶复合体，选择性诱导其泛素化和蛋白酶体降解，进而引发有丝分裂阻滞并抑制肿瘤细胞增殖，是研究细胞周期调控和肿瘤学的重要机制工具。

PROTAC Mcl1 degrader-1 是一种基于 Cereblon 配体的靶向嵌合体的蛋白水解 (PROTAC) ，是选择性的 Mcl-1 抑制剂，通过劫持 CRBN 泛素连接酶与靶蛋白形成三元复合物,诱导的 Mcl-1 泛素化,可用于研究肿瘤。