生物活性

产品描述

Huib32 is a potent small-molecule USP32 inhibitor with an IC₅₀ of 21.2 nM and high selectivity over closely related deubiquitinases (DUBs) including USP8/10/16, UCHL1, and OTUB2. It inhibits USP32 via reversible covalent binding to the active site Cys743, thereby increasing substrate ubiquitination, altering endosomal morphology, and producing biological phenotypes similar to USP32 knockout. It can be used in research on breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and other diseases.

体外活性

方法：采用 0–50 μM Huib32 处理 6–24 h，检测其对去泛素化酶的选择性；在 MelJuSo 细胞中检测靶点占位；以 10 μM 处理 4–72 h，分析内体分布、底物泛素化、泛素组谱及对野生型 / 突变型 RAB7 的作用。
结果：

Huib32 从 0.1 μM 起即剂量依赖性选择性抑制 USP32FL 与 USP32CD，对检测的其他 16 种 DUB 无明显影响。
2.在 MelJuSo 细胞中表现出强效剂量依赖性内源性 USP32 占位活性，IC₅₀ ≈ 0.1 μM，具备良好细胞通透性与胞内靶向性。
3.可诱导晚期内体分散，并增强 RAB7、RAB6、RAB32、RAB11A/B、TMEM192 等底物泛素化，提示其参与膜转运并发现 USP32 新底物。
4.显著改变泛素修饰谱，在 4 h 与 72 h 分别富集与消耗特定 Lys-ε-Gly-Gly 肽段，作用于 RAB11A/B 及 USP32 自身，且不改变总蛋白水平，提示为非降解型泛素化调控。
5.特异性增强 GFP-RAB7 野生型泛素化，对 GFP-RAB7 2KR 突变体无作用，验证了对已知 USP32 底物的靶向抑制 [1]。

化学信息

分子量	381.45
分子式	C₁₆H₂₃N₅O₄S
Smiles	O=S(N1CCC(C(N[C@@H]2CCN(C#N)C2)=O)CC1)(C3=C(C)ON=C3C)=O
密度	no data available

储存&溶解度

存储

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature.

实际储存温度请以COA为准

溶解度信息

DMSO: 80 mg/mL (209.73 mM), Sonication is recommended.

溶液配制表

DMSO

	1mg	5mg	10mg	50mg
1 mM	2.6216 mL	13.1079 mL	26.2158 mL	131.0788 mL
5 mM	0.5243 mL	2.6216 mL	5.2432 mL	26.2158 mL
10 mM	0.2622 mL	1.3108 mL	2.6216 mL	13.1079 mL
20 mM	0.1311 mL	0.6554 mL	1.3108 mL	6.5539 mL
50 mM	0.0524 mL	0.2622 mL	0.5243 mL	2.6216 mL
100 mM	0.0262 mL	0.1311 mL	0.2622 mL	1.3108 mL

该溶液配制表仅适用于固体产品。对于液体产品，请根据标明的浓度或密度计算稀释方案。

Huib32

Huib32

产品信息正在更新中，如果您想购买，请点击大包装&定制按钮.

产品介绍

引用文献

计算器

体内实验配液计算器

剂量转换

关键词