MEL23 is an MDM2E3 ligase inhibitor that prevents the E3 ligase activity of the MDM2-MDMX complex. It inhibits the ubiquitination of Mdm2 and p53 in cells, reducing the viability of wild-type p53 cells. Additionally, MEL23 stabilizes MDM2 through a mechanism independent of p53 transcription.

MEL23 增强 Mdm2 (wt)-荧光素酶细胞的发光，EC 50 值为 2.7 μg/mL [1]。MEL23（3.16-100 μM；48 小时）引起 p53 依赖的细胞死亡 [1]。MEL23（2.5-5 μg/mL；48 小时）增加亚 G1 细胞群，并在 HT-1080 细胞中引发轻微的 G2 细胞周期停滞 [1]。MEL23（5 μg/mL；6 小时）提升了 Mdm2、p53 和 MdmX 的水平并激活 p53 [1]。MEL23（5 μg/mL；24-48 小时）促进了 p53 靶基因 Mdm2、p21、puma 和 bax 的转录 [1]。在 HT-1080 亲本细胞中，MEL23 抑制 Erastin 诱导的细胞死亡，并显著降低铁死亡的程度 [2]。