gpx4

GPX4-IN-5 是一种小分子共价 GPX4 抑制剂（IC50: 0.12 μM），具有抗肿瘤活性。GPX4-IN-5 可促使铁死亡，可用于预防和治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)。

GPX4-IN-6 是一种小分子共价 GPX4 抑制剂（IC50: 0.12 μM），具有抗肿瘤活性。GPX4-IN-6 可促使铁死亡，用于治疗=和预防三阴性乳腺癌 (TNBC)。

RSL3 (RSL3 1S) 是一种 GPX4 的抑制剂，抑制阻断 GSH 合成的 system xc- (IC50=100 nM)。RSL3 是一种不依赖 VDAC 的铁死亡激活剂，对携带致癌 RAS 的肿瘤细胞具有选择性。

PKUMDL-LC-101-D04是一种高效的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的异位激活剂，是一种铁死亡的调节剂。 当在无细胞试验中使用浓度为20 μM 时，GPX4活性增加到对照水平的150%；在野生型而非Gpx4-/-小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)提取物中使用浓度为61 μM 时，GPX4活性增加到对照水平的150%。PKUMDL-LC-101-D04（200 μM）能减少胆固醇过氧化氢诱导的MEF 死亡。

JKE-1674 是口服有效的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)抑制剂，是ML-210的活性代谢物，可转换成丁腈氧化物 JKE-1777。JKE-1674 能用与 ML-210 相同的方式杀死 LOX-IMVI 细胞，并被ferroptosis 抑制剂完全挽救。

FIN56 是一种铁死亡特异性诱导剂，能结合并激活角鲨烯合酶，可通过诱导 GPX4 降解来诱导铁死亡。

BCP-T.A 是一种铁死亡诱导剂，通过与 GPX4 结合发挥作用。

ML-210 (CID 49766530) 是一种谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂 (EC50=30 nM)，具有共价性和选择性。ML-210 具有抗肿瘤活性，可诱导铁死亡。

GPX4 activator 2 (Compound C3) 作为有效的GPX4激活剂，展现出对心肌的保护功能，并能有效抑制细胞的铁死亡(ferroptosis)（EC50= 7.8 μM）。此化合物亦适用于心肌损伤研究领域。

PROTACGPX4 degrader-4 是一种 GPX4 PROTAC 降解剂 (DC50: 5.32 nM)，能够抑制 RT4、T24 和 J82 癌细胞的活性，其 IC50 分别为 0.09、2.97 和 7.58 μM。该化合物可在 T24 和 RT4 细胞中增加脂质 ROS 水平并诱导铁死亡 (ferroptosis)。此外，PROTACGPX4 degrader-4 在 T24 荷瘤 BALB/c 裸鼠模型中展现抗肿瘤活性，可用于膀胱癌研究。

GPX4 9i是种ferroptosis诱导剂。它对HT-1080细胞具有细胞毒性（IC50 = 0.007 µM），这种效应可以被ferroptosis抑制剂ferrostatin-1逆转。

PROTACGPX4 degrader-2 (compound 18a) 是一种蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，可以降解谷胱甘肽过氧化物酶 4 (glutathione peroxidase 4, GPX4)，48小时的DC50值为1.68 μM。该化合物能够诱导脂质过氧化物的累积和线粒体去极化，进而引发铁死亡 (ferroptosis)，并展现抗增殖活性。

GPX4/CDK-IN-1 是一种能够同时抑制GPX4和CDK的抑制剂，其对GPX4、CDK4和CDK6的IC50值分别为542.5 nM、191.2 nM和68.1 nM。GPX4/CDK-IN-1 在体内展现出显著的癌细胞生长抑制效果。

PROTACGPX4 degrader-1 (DC-2) 是GPX4的PROTAC 降解剂，其在HT1080 细胞中的DC50值为 0.03 μM。

GPX4 24是(1S,3R)-RSL3的衍生物，具有抑制谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的作用。它能够在浓度依赖的方式中与4T1小鼠乳腺癌细胞中的GPX4形成共价结合。在GPX4依赖的HT-1080成纤维细胞中，GPX4 24诱导铁死亡（EC50 = 0.16 µM）。当以200 mg/kg剂量给予小鼠时，它能够增加小鼠肾脏和血浆中丙二醛（MDA）的水平。

GPX4 activator 1 (Compound A9) 作为一种GPX4变构激活剂,展示了选择性的铁死亡作用,并能有效阻断铁死亡诱导剂导致的细胞内脂质过氧化物积累.具体数据显示,其Kd值为5.86 μM,EC50值为19.19 μM.

PROTAC GPX4 degrader-3, 作为一种高效的PROTAC GPX4降解剂,在HT1080细胞中展现出DC50(24 h)为0.019 μM和IC50为0.024 μM的优异活性.

GPX4-IN-14（化合物2c）是一种GPX4抑制剂，展示出优异的自由基清除能力（最大清除率达72.52%）及体外抗肿瘤增殖效果。该化合物通过阻断GPX4蛋白活性，推动细胞内脂质过氧化物和Reactive Oxygen Species(ROS)的增加，进而触发铁死亡（Ferroptosis）机制，有效抑制肿瘤细胞增殖。

GPX4-IN-13 （compound 16）作为一种抗癌活性的GPX4抑制剂，能够降低GPX4的表达，从而抑制甲状腺细胞的增殖并诱导铁死亡（ferroptosis）。此化合物在三个甲状腺癌细胞系—N-thy-ori-3-1（IC50=8.39 μM）、MDA-T32（IC50=10.28 μM）和MDA-T41（IC50=8.18 μM）—上展现出了显著的抑制效果。

GPX4-IN-15（Compound C1）作为GPX4抑制剂，1 μM浓度下抑制GPX4活性达19.8%。此外，GPX4-IN-15对癌细胞株MDA-MB-468、BT-549及MDA-MB-231表现出明显的抑制作用，其IC50值分别为0.86 μM、0.96 μM和0.48 μM。

GPX4-IN-16 ((R)-9i) 是一种有效的GPX4抑制剂，其KD值为20.4 nM，表现出细胞毒性与抗癌活性。

GPX4-IN-9 (Compound A16) 是一种谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂，能够在体外和体内特异性靶向GPX4并诱导铁死亡。GPX4-IN-9 对胰腺癌细胞表现出细胞毒性，适用于癌症研究。

GPX4-IN-19 是一种高效的小分子谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）抑制剂，其 IC50 为 0.311 μM。该化合物通过与 GPX4 的 Sec46 活性位点形成共价结合而发挥药理作用，从而破坏脂质过氧化物的解毒过程，诱导细胞内 Fe²⁺ 积累，提高脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，触发与铁死亡（ferroptosis）相关的 DNA 损伤，表现出具有高度铁死亡选择性的显著抗增殖效应，并为三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）的作用机制研究和治疗策略探索提供了有力的实验工具。

GPX4-AUTAC 是一种靶向 GPX4 的自噬介导降解剂 (AUTAC)，由抑制剂 ML162-yne、降解标签 FBnG 和 glycol linker 构成。它可以促进 E3 连接酶 TRAF6 对 GPX4 的泛素化修饰，并加强与 GPX4 和 p62 的结合，实现 GPX4 的选择性自噬依赖性降解。GPX4-AUTAC 显著诱导铁死亡 (ferroptosis)，在乳腺癌细胞、乳腺癌来源的类器官 (PDOs) 和 MDA-MB-231 肿瘤异种移植小鼠模型中展现出强大的抗癌活性，与 Sulfasalazine (SAS) 或化疗药物 (Paclitaxel 或 Cisplatin) 联合使用时具有明显的协同效应。