tumor resistance

Troglitazone (Romglizone) 是一种 PPARγ 激动剂，具有口服活性。Troglitazone 具有降血糖活性，可以改善胰岛素抵抗，增强胰岛素作用。Troglitazone 还具有抗炎和抗肿瘤活性。

Milataxel is an orally bioavailable taxane with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, milataxel and its major active metabolite M-10 bind to and stabilize tubulin, resulting in the inhibition of microtubule depolymerization and cell division, cell cycle arrest in the G2 M phase, and the inhibition of tumor cell proliferation. Unlike other taxane compounds, milataxel appears to be a poor substrate for the multidrug resistance (MDR) membrane-associated P-glycoprotein (P-gp) efflux pump and may be useful for treating multidrug-resistant tumors. Check for active clinical trials or closed clinical trials using this agent. (NCI Thesaurus).This compound is unstable in powder form and other related salt forms are recommended.

Linalool (Linalol) 是存在芫荽等植物中的单萜类天然产物，是竞争性NMDA 受体拮抗剂，具有抗肿瘤和抗心脏毒性的作用。它通过激活 Nrf2 诱导抗氧化防御和通过抑制 NF-κB 减少炎症反应来保护其免受 LPS/GalN 诱导的肝损伤，具有镇痛、抗菌和抗炎的特性。

Sinapine 是萝卜中分离出来的一种生物碱，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗血管生成和放射防护作用。它还是乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于研究阿尔茨海默症，共济失调，重症肌无力和帕金森氏病。

Uvarigrin induces tumor multidrug resistance cell apoptosis and triggers Caspase-9 activation. Uvarigrin is isolated from the roots of Uvaria calamistrata.

Tetrahydrouridine (NSC-112907; THU) 是一种多药耐药调节剂。它可用于癌症治疗，使肿瘤细胞对放射治疗更加敏感。 它是一种竞争性胞苷脱氨酶 (CDA) 抑制剂，可抑制 ara-C 和吉西他滨等细胞毒性脱氧胞苷类似物分解代谢中的脱氨作用。

LX1作为一种化合物，专门针对雄激素受体(AR)、AR变异体及类固醇合成酶AKR1C3，用于抗前列腺癌治疗。该化合物通过抑制AKR1C3酶活性，阻止雄烯二酮向睾酮的转化，并降低AR及AR-V7的表达，从而下调其靶基因。此外，LX1能够克服肿瘤细胞对Enzalutamide的耐药性，并且与之联合应用时能够进一步抑制肿瘤生长。

MC3629作为一种针对组蛋白甲基转移酶(EZH2)的抑制剂，展现了抗肿瘤的活性。它能够抑制SHH MB癌细胞的增殖和自我更新，同时诱导细胞凋亡(apoptosis)。此外，MC3629也用于研究肿瘤的侵袭性和耐药性。

Nic-15（compound 4n）是一种抗紧缩剂，旨在对抗胰腺肿瘤的低血管特性。由于这种特性，癌细胞能适应营养不足的肿瘤微环境并产生耐药性。该化合物通过调节PI3K Akt mTOR信号路径并缓解Gemcitabine引发的ER应激，有效抑制了MIA PaCa-2和PANC-1胰腺癌细胞的迁移和集落形成。同时，Nic-15与Gemcitabine联合应用，可以有效克服胰腺肿瘤的耐药问题，并在体内异种移植模型中显著增强Gemcitabine的疗效。

JND4135, 一种II型TRK抑制剂，对TRKA, TRKB, TRKC的IC50值分别为2.79, 3.19 和3.01 nM。该化合物能有效克服BaF3稳定模型中的TRKxDFG以及其他突变体的抗性，抑制TRKs WT与xDFG突变和其下游信号分子的磷酸化。此外，JND4135能诱导BaF3–CD74-TRKA-G667C细胞G0 G1期阻滞及细胞凋亡 (apoptosis)，并在BaF3-CD74-TRKA-G667C小鼠异种移植模型中展示了抑制肿瘤生长的活性。

AR antagonist 9 是一种口服活性选择性雄激素受体 (AR) 拮抗剂，通过破坏AR配体结合域的二聚体形成来发挥抗癌作用，具有潜在克服前列腺癌 (PCa) 药物抗性的能力。其拮抗AR的活性IC50为0.051 μM，与Enzalutamide的IC50=0.060 μM相当。相比Enzalutamide，AR antagonist 9 对ARF876L T877A和ARW741C突变体表现出更强的抑制效果。此外，该化合物在药代动力学特性方面表现优良 (在大鼠中的口服生物利用度F = 66.24%)，通过口服给药在LNCaP异种移植小鼠模型中显示出显著的肿瘤生长抑制效果。AR antagonist 9 有望成为克服PCa抗药性领域的重要研究对象。

Tesmilifene hydrochloride 是一种兼具抗组胺和化学增敏作用的化合物。该化合物通过靶向细胞色素P450 (cytochrome P450)，在MCF-7细胞中引发DNA合成的激素效应，并促进小鼠和大鼠模型中的肿瘤生长。此外，Tesmilifene hydrochloride 能够克服多药耐药性。

AB8939 是一种高效的小分子微管蛋白 (Microtubule Tubulin) 聚合抑制剂，具有抗肿瘤活性 (抑制肿瘤细胞增殖IC50≤10 nM)。它能够有效规避由 P-糖蛋白和髓过氧化物酶介导的耐药机制，并可诱导细胞在 G2 M 期发生细胞周期停滞和细胞凋亡。

NF-κB-IN-19 (Compound 8) 是一种NF-κB抑制剂，通过NF-κB信号通路有效诱导肿瘤细胞DNA损伤，促进ROS生成，并诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。此外，它抑制VEGF和HIF-1α水平，并通过PI3K AKT和STAT-3途径在肿瘤细胞中展示抗增殖活性。NF-κB-IN-19 有效克服顺铂耐药性，表现出抗肿瘤活性。

Lysosomal P-gp targeted agent 1 (Compound 14) 是一种抗肿瘤药物，专门靶向溶酶体P-glycoprotein (Pgp)。该化合物通过Pgp的过表达选择性转运至溶酶体，在此处释放一氧化氮以产生reactive oxygen species (ROS)，进而引发溶酶体膜透化作用 (LMP) 和诱发细胞凋亡 (apoptosis)。Lysosomal P-gp targeted agent 1 能克服P-glycoprotein介导的耐药性，引起细胞周期停滞，对正常细胞的毒性相对较低，并显示出显著的抗肿瘤活性，能够有效抑制肿瘤体积。

Antitumor agent-200 (Compound 2g) 是一种微管合成抑制剂，它通过与微管蛋白秋水仙碱位点结合，导致 G2/M 细胞周期停滞并产生 ROS。该化合物对 P-糖蛋白 (P-gp) 过表达的 MCF7/ADR 和 KBV200 细胞系显示出显著的抑制活性，耐药指数 (DRI) 分别为 0.83 和 0.58。在 MCF-7 异种移植模型中，通过腹腔注射给药 (25 mg/kg)，Antitumor agent-200 能够实现 57.2% 的肿瘤生长抑制率。Antitumor agent-200 在抗癌研究中具有应用价值。

2-Guanidinobezimidazole (2GBI) 是一种选择性激活NLRP3的化合物，其与 His-GFP-NLRP3 的结合亲和力（KD值）为 1.29 μM。2-Guanidinobezimidazole 可直接结合NLRP3的LRR结构域，促进炎症小体的组装和激活，并增强抗肿瘤免疫作用，抑制肿瘤的生长，克服免疫检查点阻断 (ICB) 的耐药问题。

P-gp inhibitor 28 (Compound 4h) 是一种 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂，可以抑制癌细胞增殖，其对 MCF-7/ADR 细胞的IC50值为 15.88-21.96 μM。P-gp inhibitor 28 能增强 MCF-7/ADR 细胞内 Rho123 的积累，用于癌症研究及解决肿瘤多药耐药性问题的领域。

GPV0057 (Compound 5d) 是一种高选择性和高效力的 P-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂，也是选择性的钾离子通道 Kir2.1 (potassium channel Kir2.1) 激活剂。它通过与 P-gp 底物结合位点的竞争性结合，抑制 ATP 依赖性药物外排，从而逆转肿瘤细胞的多药耐药性。此外，GPV0057 能够稳定 Kir2.1 的开放状态，促进钾离子内流，有潜力用于研究 P-gp 高表达的肿瘤和 Kir2.1 缺陷相关疾病，如心力衰竭和安德森-塔维尔综合征。

P-gp modulator-7（Compound 9e）是一种P-糖蛋白（P-gp）抑制剂。它通过其独特的T形结构占据P-gp通道入口，阻碍TM12和TM9跨膜结构域的蠕动挤出机制，从而抑制P-gp将药物泵出细胞，以此逆转肿瘤细胞的多药耐药性（MDR）。P-gp modulator-7 有望用于癌症研究。

DC_AC50 是一种 Atox 和 CCS 的双抑制剂，是一种抑制细胞内铜伴侣作为减少/预防获得性化疗耐药性的手段。它与 Atox1 和 CCS 结合并减少癌细胞增殖和肿瘤生长。

Bimiralisib (PI3K-IN-2) 是一种有效的，可渗透脑的 mTOR PI3K 抑制剂，是一种 mTORC1和 mTORC2抑制剂。它能够抑制 PI3Kα,PI3Kδ,PI3Kβ,PI3Kγ和 mTOR，IC50分别为 33 nM，451 nM，661 nM，708 nM 和 89 nM。

(20S)-Protopanaxadiol (20-Epiprotopanaxadiol) 是人参皂甙的代谢产物，是一种凋亡诱导剂，抑制Akt 活性并诱导多种肿瘤细胞凋亡。

Iproplatin is a synthetic second-generation platinum-containing compound related to cisplatin. Iproplatin binds to and forms DNA crosslinks and platinum-DNA adducts, resulting in DNA replication failure and cell death. Although less prone to glutathione i