tnf-α-in-6

TNF-α-IN-6 is an orally efficacious allosteric inhibitor of TNFα ( K D = 6.8 nM).

Linalool (Linalol) 是存在芫荽等植物中的单萜类天然产物，是竞争性NMDA 受体拮抗剂，具有抗肿瘤和抗心脏毒性的作用。它通过激活 Nrf2 诱导抗氧化防御和通过抑制 NF-κB 减少炎症反应来保护其免受 LPS/GalN 诱导的肝损伤，具有镇痛、抗菌和抗炎的特性。

ABzOH 是一种苯甲酸衍生物，结构类似于阿司匹林等非甾体抗炎药，具有抗炎、抗肿瘤和抗增殖作用。ABzOH 不仅可以抑制肿瘤坏死因子- α (TNF-a)、白细胞介素-1β (IL-1β)和白细胞介素-6 (IL-6)等促炎细胞因子的表达还对乳腺癌、肺癌和胰腺癌具有抑制作用。

4-Deoxypyridoxine hydrochloride 通过抑制 S1P 裂解酶 (SPL) 活性来抑制细胞内 S1P 的降解，与 S1P 一样，减少化学诱导的胰岛素瘤细胞系的细胞凋亡。

Anti-inflammatory agent 42 具有抗炎活性，抑制 LPS 刺激的巨噬细胞 TNF-α 和 IL-6 的表达。

Beclomethasone 17-propionate (倍氯米松17-单丙酸盐)是一种糖皮质激素，是Beclomethasone dipropionate（BDP）的活性代谢产物。作为糖皮质激素受体 (GR) 激动剂，17-BMP的亲和力比BDP高13倍，抑制促炎细胞因子的产生，如CXCL8、TNFα和IL-6，从而发挥抗炎作用，主要用于治疗哮喘、过敏性鼻炎等。

Luteolin-7-rutinoside是一种天然产物，通能够抑制PI3K/AKT/AMPK/NF-κB信号通路，从而减轻LPS诱导的急性肝损伤，抑制TNF-α，IL-6和IL-1β。

CU-T12-9 是特异性 TLR1/2激动剂，可激活先天免疫系统和适应性免疫系统。它选择性激活 TLR1/2 异二聚体，可通过促进 TLR1 和 TLR2 二聚而激活 NF-κB 信号，引起下游 TNF-α、IL-10 和 iNOS 增加。

Manumycin A 是一种具有抗癌活性的抗生素，是哺乳动物硫氧还蛋白还原酶-1 （TrxR-1） 抑制剂。Manumycin A 以剂量依赖性方式抑制 TNF α 刺激的 THP-1 细胞和外周血单核细胞中 IL-1β 、IL-6 和 IL-8 的产生，诱导细胞凋亡。

TLR4-IN-1 (compound 3k) 在 RAW264.7 细胞中表现出显著的抑制活性，具有 1.02 μM 的 IC50 值。该化合物能有效抑制细胞因子 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放，并在大鼠类风湿性关节炎模型中展示了其抗炎作用。

Sabialimon P (compound 16) 具抗炎功效，为一种有效的NO释放抑制剂（IC50=18.12 μM）。它可以显著抑制LPS诱导RAW264.7细胞中TNF-α、iNOS、IL-6及NF-κB的产生，并减少COX-2与NF-κB/p65的表达。

Microtubule destabilizing agent-2 (Compound 21) 是一种选择性靶向微管蛋白的口服抗肿瘤化合物。它通过破坏微管蛋白稳定性和抑制微管聚合，导致人肿瘤细胞在G0/G1期停滞，并通过激活Caspase级联途径诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。此外，Microtubule destabilizing agent-2 还具有抗炎特性，能够在体外抑制TNF-α和IL-6的产生，并可抑制小鼠异种移植瘤的生长。

PDE1-IN-9 (Compound 7a) 为磷酸二酯酶 1 (PDE1) 的选择性抑制剂，其可抑制PDE1C，IC50为11 nM。PDE1-IN-9 能降低IL-1β、IL-6、TNF-α 和 iNOS的mRNA表达，并抑制一氧化氮 (NO) 和活性氧 (ROS) 的产生。此外，该化合物在大鼠肝微粒体中显示出良好的代谢稳定性。

COX-2/15-LOX-IN-6 (Compound 5l) 是一种同时抑制COX-2和15-LOX的抑制剂，其IC50分别为0.201 μM和11.723 μM。COX-2/15-LOX-IN-6 能有效抑制血清中的PGE、TNF-α、IL-6和iNOS表达，并在Carrageenan诱导的大鼠水肿模型中展现出抗炎活性。

CB2 receptor agonist 9 (Compound 33) 是一种有效的口服大麻素受体 2 (CB2 receptor) 激动剂，EC50 为 16.2 nM。CB2 receptor agonist 9 能抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的表达，并在 DDS 诱导的小鼠急性结肠炎模型中显示抗炎活性。

SDMAp-hydroxyazobenzene-p′-sulfonate 是 SDMA 的对羟基偶氮苯-p′-磺酸盐衍生物，作为内源性一氧化氮合酶 (NO synthase) 的阻断剂。它也是 NF-κB 的激活剂，能够加强 IL-6 和 TNF-α 的表达。在血清和血浆中稳定，该化合物可以作为肝肾功能障碍的生物标志物使用。

NF-κB/MAPK-IN-2 (compound 14) 是一种高效的NF-κB和MAPK通路抑制剂。该化合物可抑制 p-p65、p-IκB、p-p38、p-JNK 以及 p-ERK 的蛋白表达，并减少 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 的释放。此外，NF-κB/MAPK-IN-2 还能抑制 p65 和 c-Fos 的核移位，显示出在脓毒症研究中的潜在应用价值。

HDAC6degrader-5 (Compound 6) 以 IC50 值为 4.95 nM 和 DC50 值为 0.96 nM 对 HDAC6 展现出抑制及降解作用。该化合物能抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 的释放，防止肝细胞凋亡 (apoptosis)。在 APAP 诱导的小鼠肝损伤模型中，HDAC6degrader-5 表现出显著的抗炎活性。

sEH inhibitor-19 (Compound (R)-14i) 是一种口服有效的可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂，IC50值为1.2 nM。sEH inhibitor-19 能抑制 TNF-α 和 IL-6 的表达，并在小鼠急性胰腺炎或Carrageenan诱导的水肿模型中展现出抗炎活性。

EGFR-IN-144 (Compound 4B) 对EGFR (IC50=0.639 µg/mL) 和微管蛋白聚合 (tubulin polymerization, IC50=7.339 µg/mL) 展现出显著的抑制活性。它在多种癌细胞中表现出细胞毒性，GI50达到纳摩尔水平，并且能够下调 mTOR、TNF-α 和 IL-6 的表达，在 G1/S 期阻止细胞周期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

STAT1/3-IN-1 (Compound 6k) 是一种能够抑制STAT1/3磷酸化的化合物。它不仅有效阻止STAT1/3的磷酸化和核转位，还能够抑制两种炎症酶iNOS和COX-2。此外，STAT1/3-IN-1 具有明显的抗炎作用（减少促炎细胞因子，如IL-1β、IL-6和TNF-α），同时几乎没有明显的细胞毒性。

CB1R antagonist 2 (Compound 11g) 是一种大麻素受体 1（CB1R）拮抗剂，能够抑制 MAPK/NF-κB 信号通路，展现抗炎活性。它可以在 RAW264.7 细胞中抑制 LPS 诱导的 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的表达，并在小鼠模型中改善 OVA 诱导的过敏性鼻炎症状。

Keap1-Nrf2-IN-27 是一种 Keap1-Nrf2 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 的抑制剂，KD2 值为 0.119 μM。Keap1-Nrf2-IN-27 能抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞模型中促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的表达。

Paeoniflorin-6′-O-benzene sulfonate (CP-25) 是一种 G 蛋白偶联受体激酶 2 (GRK2) 的抑制剂，能够阻止 GRK2 移动至细胞膜，并抑制 JAK1/STAT3 信号通路。它还可以抑制 IL-17A/CXCL2 所诱导的 HaCaT 细胞增殖。在小鼠模型中，Paeoniflorin-6′-O-benzene sulfonate 降低了多种炎症因子和趋化因子，例如 IL-17A、IL-17F、IFN-γ、TNF-α、IL-22、IL-23、CXCL2、CXCL3 和 CXCL9，从而减轻 Imiquimod 诱导的银屑病症状。