pulmonary fibrosis

Lonidamine (Diclondazolic Acid) 是一种抗肿瘤药物，是己糖激酶、线粒体丙酮酸载体和质膜单羧酸转运蛋白抑制剂，同时也抑制线粒体复合物 II。

UNC0379 是一种选择性的、底物竞争性的赖氨酸甲基转移酶 SETD8 抑制剂，IC50值为 7.3 μM，也选择性抑制其他 15 种甲基转移酶。

OATD-01 是一种壳三糖苷酶及酸性哺乳动物几丁质酶的高活性抑制剂，对CHIT1具有低纳摩尔活性 (hCHIT1,IC50=23 nM)。它在多个物种中显示出良好的药代动力学特征，在体内具有显著的抗纤维化活性，可用于研究肺纤维化。

Aviptadil Acetate (Vasoactive Intestinal Peptide acetate salt) 是模拟血管活性肠多肽类似物，具有血管舒张效应。它可诱导肺血管舒张并抑制血管 SMC 的增殖和血小板聚集。它可用于研究 SARS-CoV-2 引起的肺纤维化、肺动脉高压和呼吸衰竭。

Pirfenidone (AMR69) 抑制纤维细胞中 CCL2 和 CCL12 的产生，还降低 TGF-β2 蛋白水平。Pirfenidone 是一种抗纤维化剂，常用于肺纤维化的相关研究，还具有抗炎活性。

TD139 是一种吸入式半乳糖凝集素-3 (Gal-3) 的小分子抑制剂，具有潜在的抗纤维化活性，常被用于研究特发性肺纤维化。

Autotaxin-IN-4 is an Autotaxin inhibitor. It has the potential to treat idiopathic pulmonary fibrosis.

GLPG1205是一种有效的、具有口服活性的 GPR84（G 蛋白偶联受体）拮抗剂，具有抗炎活性 。GLPG1205显示出良好的PK PD 特征，可用于研究肺纤维化。

LPA1 receptor antagonist 1(LPA1 R antagonist 1) 是一种具有选择性和高效性的溶血磷脂酸 (LPA1) 受体拮抗剂( IC50 : 25 nM)，可用于研究特发性肺纤维化。

Bersiporocin是一种新型的脯氨酸-tRNA合成酶（PRS）抑制剂，通过下调胶原蛋白合成发挥抗纤维化作用, 临床中有良好的耐受性。在特发性肺纤维化（IPF）的细胞和动物模型中，DWN12088显著减少了胶原蛋白的合成并改善了肺功能。

JNJ-49095397 (RV568) 是一种选择性 p38 MAPK-α 和 p38 MAPK--γ 激酶抑制剂，具有抗炎活性和潜在的抗病毒活性，可用于研究慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 、囊性纤维化和呼吸道合胞体病毒感染。

Aucuparin (2,6-dimethoxy-4-phenylphenol) 是一种植物抗菌素，具有抗炎活性。 在博来霉素 (BLM) 诱导的肺纤维化小鼠模型中，Aucuparin 抑制肺纤维化。 在经ABTS 和FRAP 测定显示出明显的清除活性。 Aucuparin 对fmlp 诱导的人中性粒细胞产生超氧化物具有明显的抑制作用，其IC50为17.0μM。

Methacycline hydrochloride (Rondomycin) 是四环素抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成。它是上皮-间质转化 (EMT) 抑制剂。它在体外可阻断 EMT，体内抑制纤维发生，不会直接影响 TGF-β1 Smad 信号传导。它是抗菌剂，有潜力研究肺纤维化。

Macitentan (ACT-064992) 是一种内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压。

BAY-6672是一种选择性的人前列腺素F（FP）受体拮抗剂，具有高效（IC50=11 nM），可口服和渗透性好的特点。通过拮抗FP受体抑制前列腺素F2α(PGF₂α)的活性，从而发挥抗纤维化作用，对动物模型的特发性肺纤维化（IPF）的具有体内疗效。

SSR69071 是一种有效的，具有口服活性的选择性中性粒细胞弹性蛋白酶 (neutrophil elastase) 抑制剂。SSR69071 对人弹性蛋白酶 (Ki=0.0168 nM) 的亲和力高于对大鼠 (Ki=3 nM)、小鼠 (Ki=1.8 nM) 和兔 (Ki=58 nM) 弹性蛋白酶。SSR69071 减少缺血再灌注损伤后的心肌梗死面积。SSR69071 还具有治疗慢性阻塞性肺病、哮喘、肺气肿、囊性纤维化和多种炎症性疾病的潜力。

Rupatadine(UR-12592,卢帕他定)是一种有效和可口服的PAF和组胺H1受体的双重拮抗剂，Ki 值分别为 0.55 μM 和 0.1 μM，能够缓解过敏症状并抗炎，可用于过敏性鼻炎和慢性荨麻疹。

Talabostat (PT100, Val-boroPro) is a potent, nonselective and orally available dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitor with a Ki of 0.18 nM. Talabostat is a nonselective DPP-IV inhibitor, inhibiting DPP8 9, FAP, DPP2 and some other DASH family enzymes essentially as potently as it inhibits DPP-IV[1]. Talabostat stimulates the immune system by triggering a proinflammatory form of cell death in monocytes and macrophages known as pyroptosis. The inhibition of two serine proteases, DPP8 and DPP9, activates the proprotein form of caspase-1 independent of the inflammasome adaptor ASC[2]. Talabostat competitively inhibits the dipeptidyl peptidase (DPP) activity of FAP and CD26 DPP-IV, and there is a high-affinity interaction with the catalytic site due to the formation of a complex between Ser630 624 and the boron of talabostat[3]. Talabostat can stimulate immune responses against tumors involving both the innate and adaptive branches of the immune system. In WEHI 164 fibrosarcoma and EL4 and A20 2J lymphoma models, PT-100 causes regression and rejection of tumors. The antitumor effect appears to involve tumor-specific CTL and protective immunological memory. Talabostat treatment of WEHI 164-inoculated mice increases mRNA expression of cytokines and chemokines known to promote T-cell priming and chemoattraction of T cells and innate effector cells[3]. Talabostat treated mice show significant less fibrosis and FAP expression is reduced. Upon PT100 treatment, significant differences in the MMP-12, MIP-1α, and MCP-3 mRNA expression levels in the lungs are also observed. Treatment with PT100 in this murine model of pulmonary fibrosis has an anti-fibro-proliferative effect and increases macrophage activation[4]. [1]. Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13. [2]. Okondo MC, et al. DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis. Nat Chem Biol. 2017 Jan;13(1):46-53. [3]. Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80. [4]. Egger C, et al. Effects of the fibroblast activation protein inhibitor, PT100, in a murine model of pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol. 2017 Aug 15;809:64-72.

Ziritaxestat (GLPG1690) 是一种创新的 autotaxin (ATX)抑制剂，其 IC50=131 nM，Ki=15 nM。

Peiminine (Raddeanine) 是浙贝母中的一种生物碱，具有抗炎症活性。

TGFβ1-IN-2，一种二芳基酰基腙衍生物，有效抑制成纤维细胞活化与增殖，常用于特发性肺纤维化(IPF)研究。

TGFβ1-IN-3 是一种二芳基酰基腙衍生物，对成纤维细胞的活化和增殖有抑制作用。TGFβ1-IN-3 是治疗特发性肺纤维化 (IPF) 的候选化合物。

Autotaxin-IN-5 is an Autotaxin inhibitor. It has the potential to treat idiopathic pulmonary fibrosis.

Macitentan n-butyl analogue, a derivative of Macitentan, functions as an orally active dual antagonist targeting both endothelin ETA and ETB receptors. This compound shows promise for treating idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH), leveraging its non-peptide structure for potential therapeutic applications.