HH-2853HH2853, HH 2853
T2020242202678-04-2
HH-2853是一种针对EZH1 2的高效抑制剂,具有显著的抗肿瘤活性。在野生型和突变型EZH2上,HH2853的IC50值在2.21-5.36 nM之间,与tazemetostat相当。此外,该化合物对EZH1的抑制作用更强,IC50为9.26 nM,较tazemetostat的IC50 58.43 nM为低。然而,HH2853在高达10 μM的浓度下,对36种组蛋白修饰酶仅表现出轻微的抑制活性。在细胞层面,HH2853在多种携带野生型或突变型EZH2的癌细胞系中,有效抑制了H3K27的单、双和三甲基化。相对地,高达10 μM的HH2853对组蛋白H3上的其他甲基化类型没有影响。此外,HH2853显著降低了携带EZH2 GOF突变或SWI SNF复合体改变的多种癌细胞系的细胞活性,并在多个肿瘤异种移植模型中展示出优于tazemetostat的抗肿瘤效果,剂量相当。