anti-pd-1

Pembrolizumab (MK-3475)是一种高度选择性拮抗PD-1的人源化单克隆抗体，可以阻断 T 细胞上的 PD-1 蛋白，阻止其与癌细胞上的 PD-L1 相互作用。

Sintilimab (IBI308) 是一种人源化的 IgG4 单克隆抗体，具有显著的抗肿瘤活性，通过与 PD-1 结合从而阻断 PD-1 与其配体 (PD-L1 和 PL-L2) 的相互作用，进而恢复内源性抗肿瘤 T 细胞反应。Sintilimab 联合其他化合物来治疗经典霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌和食管癌。

Camrelizumab (SHR-1210) 是一种具有高亲和力且针对 PD-1的人源 IgG4-κ单克隆抗体。Camrelizumab 与 PD-1 的结合亲和力高达 3 nM，对 PD-1/PD-L1具有抑制作用， IC50 为 0.70 nM。Camrelizumab 具有抗肿瘤活性和耐受性，可用于研究包括 NSC-LC、ESCC、霍奇金淋巴瘤和晚期 HCC 等的癌症。

Spartalizumab (PDR001) 是一种人源化的免疫球蛋白 4 单克隆抗体，在低浓度下选择性与 PD-1结合显示出较高活性。Spartalizumab  阻断与 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，可用于研究甲状腺未分化癌 (ATC)。

Anti-PD-1 Antibody (8P789) 是一种靶向人 PD-1 的单克隆抗体，是一种 mouse (varialbe region) / human (kappa / IgG1 constant) chimeric 抗体。

Anti-Mouse PD-1 Antibody (RMP1-14)是抗小鼠 PD-1 的 IgG2a 抗体抑制剂，可阻断 PD-1/PD-L1 信号传导。

Nivolumab 属于单克隆抗体，是一种人源化的 PD-1 抗体。Nivolumab 具有抗肿瘤活性，被用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等的治疗。

Lomvastomig是一种双特异性抗体，能够同时靶向PD-1和TIM-3，抑制免疫检查点的调节，并增强免疫反应。其设计目的是通过促进T细胞的活化和克服免疫抑制来用于癌症治疗。分子量为145.34 kDa。

Rilvegostomig是一种双特异性人源化IgG1抗体，旨在靶向免疫调节受体程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM) 结构域 (TIGIT) 的共抑制性免疫检查点分子T细胞免疫受体。它能够增强T细胞活化并促进强大的抗肿瘤免疫反应，尤其在非小细胞肺癌 (NSCLC) 等癌症中表现突出。分子量：146.06 KD。

BMS-202 (PD1-PDL1 inhibitor 2) 是一种非肽类 PD-1/PD-L 复合物抑制剂，其 IC50 为 18 nM，KD 为 8 μM。BMS-202 与 PD-L1 高亲和力结合并阻断人类 PD-1/PD-L 的相互作用，具有抗肿瘤活性。

MSA-2 是可口服的非核苷酸 STING 激动剂，MSA-2 的非共价体系二聚体与 STING 纳摩尔亲和力结合。它在同基因小鼠肿瘤模型中显示抗肿瘤活性，与抗 PD-1 协同作用，可刺激肿瘤分泌干扰素-β，诱导肿瘤消退，具有持久的抗肿瘤免疫。[3]

Evunzekibart 是一种人源单克隆抗体，是Fcγ 受体条件依赖性 4-1BB（CD137/TNFRSF9）激动剂。Evunzekibart 可以通过选择性激活肿瘤微环境中的效应 T 细胞与 NK 细胞，发挥强效抗肿瘤免疫活性。Evunzekibart 可单药或与抗 PD-1/PD-L1 联用，用于晚期实体瘤研究。

AHR antagonist 5 is a potent and orally active aryl hydrocarbon receptor (AHR) antagonist(example 39; IC50 < 0.5 μΜ). It significantly inhibits tumor growth combined with checkpoint inhibitor anti-PD-1.

PD-1/PD-L1-IN-50 (Compound LG-12) 为PD-1/PD-L1路径的抑制剂。该化合物提高IFN-γ分泌量，进而激活CD8+ T细胞，从而加强T细胞对肿瘤的免疫反应。

Enpp-1-IN-24 (compound 7) 作为ENPP1抑制剂，在与抗PD-1抗体联合应用时，能够在小鼠模型中抑制肿瘤生长达77.7%并提高生存率。

PLD-IN-1（Compound 3r），作为一种有效的磷脂酶D（phospholipase D）抑制剂，其IC50为1.97 μM，能够通过调节肺癌细胞的免疫逃避机制来抑制肿瘤。该化合物能降低CD24、CD47和PD-L1的表达，并增强钙网络蛋白的表达，从而促进巨噬细胞吞噬癌细胞。此外，PLD-IN-1抑制多种肺癌细胞线的细胞活力，包括A549、HCC44、H460和HCC15，其IC50分别为18.44、22.31、24.85和21.45 μM。它还可以诱导A549细胞凋亡（apoptosis）并抑制细胞迁移，同时增强促炎性M1巨噬细胞水平并降低抗炎性M2巨噬细胞水平，展现出在小鼠模型中的抗肿瘤活性。

WS-917 是一种具有口服活性的有效ABCB1调节剂，能够增强ABCB1 ATPase的活性。此外，WS-917 显著增强了紫杉醇与抗PD-1抗体联合治疗肿瘤的效果，并促进了CD8+T细胞的活化。

Pixatimod（亦称PG-545）是一种合成糖类改良的肝素硫酸仿生物及Toll样受体9（TLR9）的激动剂，具有潜在的免疫增强、抗肿瘤和抗病毒作用。Pixatimod (PG545) 强效地通过破坏刺突蛋白-ACE2相互作用抑制SARS-CoV-2。此外，Pixatimod阻断多种促癌过程，包括细胞增殖、侵袭、转移、血管生成和上皮-间充质转化。这些作用在多种不同的小鼠癌症模型中展现出强大的效力，包括约30种异种移植模型和20种同种移植模型。Pixatimod已与多种批准的抗癌化合物联合测试，展示了其临床潜力，包括与gemcitabine、paclitaxel、sorafenib、铂类化合物及抗PD-1抗体合用。

Pixatimod（又名PG-545）是一种合成的改性糖类肝素硫酸模拟剂及Toll样受体9（TLR9）的激动剂，具有潜在的免疫刺激、抗肿瘤和抗病毒活性。Pixatimod强效抑制SARS-CoV-2，其通过破坏刺突蛋白-ACE2的相互作用来实现。此外，Pixatimod阻断了多种促癌过程，包括细胞增殖、侵袭、转移、血管生成及上皮-间充质转换。这些活性在多种不同的小鼠癌症模型中显示出强大效果，涵盖约30种异种移植模型和20种同源移植模型。Pixatimod已与多种已获批准的抗癌化合物联合测试，展现其临床潜力，包括与吉西他滨、紫杉醇、索拉非尼、铂类化合物和一种抗PD-1抗体的联合应用。

HPK1-IN-54 (Compound 16) 是一种有效的HPK1 (造血祖细胞激酶 1) 抑制剂，通过抑制HPK1活性提升T细胞的激活和增殖，发挥抗肿瘤作用。其对HPK1的IC50为2.67 nM，并显示出对MAP4K家族（>100倍）及其他选定激酶（>300倍）的高选择性。在小鼠和大鼠中，HPK1-IN-54呈现出中等的体内清除率和合理的口服暴露度。在CT26小鼠结肠癌模型中，该化合物表现出良好的抗肿瘤效果，并且与抗PD-1联合使用时展现协同作用。HPK1-IN-54 有望在免疫研究领域中发挥作用。

Lipid C2 是一种可电离阳离子脂质，广泛用于形成用于体内递送mRNA的脂质纳米颗粒 (LNP)。含有 Lipid C2 并封装mRNA报告基因的LNP在小鼠中选择性集聚于肝脏和脾脏，而不在心脏、肺或肾脏中积累。携带编码Epstein-Barr病毒 (EBV) 蛋白潜伏膜蛋白 2 (LMP-2) 的mRNA的LNP，与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体联用，可缩小肿瘤体积，逆转T细胞耗竭，提高CT26小鼠EBV感染结肠癌模型中脾脏中CD3+CD8+中心T细胞和CD3+CD8+效应记忆T细胞的比例，并降低表达Pd-1的CD3+T细胞的比例。

HPK1-IN-56 (Compound A29) 是一种HPK1抑制剂，IC50为2.70 nM，抑制下游 p-SLP76 在Jurkat T细胞中的IC50为8.1 nM。此外，HPK1-IN-56 能诱导人PBMCs中IL-2的产生，并表现出抗癌作用，提升T细胞的杀伤能力及增强抗PD-1抗体的抗肿瘤功效。

EP4 receptor antagonist 7 (Compound 14) 是一种针对前列腺素 E2 (PGE2) 的 EP4 受体亚型的拮抗剂，其IC50值为1.1 nM。在HEK293细胞中，它抑制PGE2诱导的β-阻滞蛋白的募集，IC50为0.9 nM。在RAW 264.7巨噬细胞中，EP4 receptor antagonist 7 能降低PGE2诱导的IL-4、Mrc1、Chil3、Cxcl1、Trem2和Arg1等mRNA的表达。在CT26小鼠结肠癌模型中，该化合物与抗PD-1抗体联合使用可抑制肿瘤生长并增加CD8+ T细胞对肿瘤的浸润。

Enpp-1-IN-25 (Compound 30) 是一种ENPP1抑制剂，IC50为8.05 nM，具有低口服生物利用度。通过抑制cGAMP的降解，Enpp-1-IN-25 能有效激活细胞内STING途径，并增强肿瘤微环境中免疫细胞的浸润和I型干扰素响应，从而提高抗PD-L1抗体的抗肿瘤效力。Enpp-1-IN-25 可用于癌症免疫疗法的研究。