先导化合物

Atraric acid 衍生物作为一种新的化学先导结构，用于作为 AR 拮抗剂的新型治疗化合物，可用于预防或治疗前列腺疾病。它以剂量依赖性方式抑制 PTP1B 活性，IC50 值为 51.5 uM，表明阿特拉酸具有治疗糖尿病的潜力。

1-[2,4-Dihydroxy-6-methoxy-3-(3-methyl-2-buten-1-yl)phenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)-2-propen-1-one (Xanthohumol) 是一种从蛇麻草中提纯的具有多种生物功能的天然产物。黄腐酚对 HIV-1 有效，可能是一种有趣的先导化合物。它可能代表一种用于 HIV-1 感染的新型化疗药物。

CRT0273750 是一种 ATX 抑制剂的先导化合物，可调节血浆中 LPA 水平，用于 ATX/LPA 依赖性癌症模型。

KIN1408是一种抗病毒的小分子化合物，是RIG-1样 受体 (RLR) 途径的激动剂，能够驱动IRF3（干扰素调节因子 3）激活以诱导先天免疫基因（如 MDA5、RIG-1、Mx1、IRF7 和 IFIT1）表达，也能够通过靶向 MAVS（线粒体抗病毒信号蛋白）或其上游因子，促进 IRF3 的核转位。亲本为KIN1400，同为衍生物的还有KIN1409，

SEC inhibitor KL-1 (KL-1) 是一种拟肽先导化合物，是一种有效的选择性SEC 抑制剂，能够剂量依赖性地抑制 AFF4-CCNT1 相互作用。它能够破坏 SEC 支架蛋白 AFF4 和 P-TEFb 之间的相互作用，导致 Pol II 从启动子近端暂停位点的释放受损，并且进行性转录延伸的平均速率降低。

SEC inhibitor KL-2 (KL-2) (KL-2) 是一种拟肽先导化合物，有效的选择性 SEC 抑制剂，通过破坏 SEC 支架蛋白 AFF4 和 P-TEFb 之间的相互作用，导致 Pol II 从启动子近端暂停位点的释放受损并且进行性转录延伸的平均速率降低。SEC inhibitor KL-2 剂量依赖性地抑制 AFF4-CCNT1 相互作用，Ki 值为 1.50 μM。

NSC804515 是 ATP 酶先导化合物，广泛应用于癌症与神经系统研究领域。

Antitumor agent-187（compound I3），是一种基于5,15-二芳基四苯并卟啉的光敏剂，具抗癌特性且其最大吸收波长约为668 nm。该化合物在光动力疗法（PDP）中发挥作用，能诱导癌细胞凋亡，并优先在肿瘤位置累积，同时具备实时荧光成像的功能。

RC529-MDP 是一种耦合了 Toll 样受体 (TLR)(TLR4a) 和 NOD 样受体 (NOD2a) 的免疫佐剂，能够加强先天性免疫反应，其作用依赖于 TLR4 和 NOD2 的信号通路。在小鼠模型实验中，RC529-MDP 能够诱导高水平的白细胞介素相关因子 (IL-6) 分泌，显示出显著的免疫激活功能。此外，该化合物在 OVA 小鼠模型中注射后，能有效提升 OVA 特异性的抗体应答、T 细胞反应以及记忆 T 细胞的比例，从而增强免疫记忆和应答效率。

GSD-16-24，作为一种先导化合物，可有效地与α-syn单体和原纤维的C端IDR发生结合，进而阻断原纤维与受体的结合作用。该化合物在帕金森病研究中具有应用潜力。

TMX-2172是一种异二功能性CDK2降解剂，其选择性降解CDK2和CDK5，对CDK1，转录类CDK（CDK7和CDK9）以及细胞周期CDK（CDK4和CDK6）的影响较小。在卵巢癌细胞（OVCAR8）中，其抗增殖活性依赖于CDK2的降解，并与环E1（CCNE1）的高表达相关，CCNE1作为CDK2的调节亚单位。TMX-2172作为进一步研发的先导化合物，显示出CDK2降解作为治疗卵巢及其他高表达CCNE1癌症的潜在有效策略。

DL5050是一种针对人类持续性安卓斯坦受体（hCAR）的选择性激动剂。该化合物在对hCAR的亲和力和选择性方面展现出卓越的效能，相较于人类孕烷X受体（hPXR），DL5050更倾向于诱导CYP2B6（hCAR的靶标）而非CYP3A4（hPXR的靶标）在mRNA和蛋白质水平上的表达。作为选择性hCAR激动剂，DL5050不仅是研究hCAR生物学功能的重要工具分子，同时也可能成为开发治疗性应用中hCAR激动剂的新先导化合物。

ZZ151是一种高效、协同且选择性的SOS1 PROTAC，针对KRAS突变癌症展示出体内抗肿瘤活性。该化合物能够快速且特异性地诱导SOS1降解，并在多种KRAS突变驱动的癌细胞中表现出强大的抗增殖效果。此外，在具KRASG12D和G12V突变的小鼠异种移植模型中展现出卓越的抗癌效果。ZZ151是一种有前景的先导化合物，适合开发用于KRAS突变治疗的新型化疗药物。

化合物 18a5 被证明是一种有前途的先导化合物，可通过降解 ANXA3 来治疗 TNBC。

FGFR4-IN-22 (compound 10f) 是一种FGFR4的有效抑制剂，IC50为5.4 nM，并可能作为针对FGFR4的抗HCC药物开发的潜在先导化合物。

Insecticidal agent 24 是一种口服活性的吡啶基螺吲哚啉先导化合物，具有抗疟原虫活性 (Pf NF54IC50: 0.08 μM) 并可抑制 hERG 活性 (IC50: 6.5 μM)。此外，在人源化免疫缺陷 NSG 小鼠恶性疟原虫感染模型中，Insecticidal agent 24 能有效减少寄生虫血症。

SARS-CoV-2 nsp13-IN-7 (Compound 6r) 是一种SARS-CoV-2 nsp13抑制剂，其IC50值为0.28 μM。它通过结合nsp13的5' RNA位点和ATP结合位点来干扰解旋酶功能，具有潜力作为靶向SARS-CoV-2 nsp13的抗病毒药物开发的先导化合物。

SRI-31255 是一种高效的口服LRRK2抑制剂，对人类野生型 (WT) 和突变型 G2019S 的IC50值分别为 520 nM 和 427 nM。通过与LRRK2的ATP结合口袋相互作用，SRI-31255 能够抑制其激酶活性，发挥神经保护作用。SRI-31255 可以作为先导化合物，用于帕金森病的LRRK2靶向药物开发研究。

H- Trp- Glu- OH 是一种选择性的、可逆的和细胞通透性的PPARγ拮抗剂，其Kd 约为 8 μM。H- Trp- Glu- OH 可能被开发为糖尿病研究中的先导化合物。

Obacunone 是从沼泽白葡萄柚种子中分离得到的，通过诱导凋亡发挥抗癌作用。它在雄激素依赖性人前列腺 Y 细胞中具有细胞毒性。它对鼠伤寒沙门氏菌具有抗毒作用，可作为开发鼠伤寒沙门氏菌抗毒策略的先导化合物。

Pirtobrutinib（LOXO-305）是一种先进的BTK抑制剂，具有高选择性，并通过非共价机制作用。该化合物有效抑制了多种BTK C481替代突变，导致依赖于BTK的淋巴瘤肿瘤在小鼠异种移植模型中的退缩。此外，Pirtobrutinib对BTK的选择性极为显著，与测试的其他370种激酶相比，其选择性差异超过300倍。值得注意的是，在1 μM浓度下，Pirtobrutinib对非激酶非靶标没有显著抑制作用。

ZQ-16是GPR84受体的高效高选择性激动剂，其EC50为0.213 μM，可激活钙离子动员、cAMP积累抑制、ERK1/2磷酸化、受体脱敏内化及β-arrestin相互作用等多条下游信号通路，是研究GPR84功能的重要工具化合物及后续优化先导物。

DSM502 是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，具有抗疟活性，抑制 Plasmodium DHODH，可作为抗疟化合物的先导物。

6-fluoro-3-(4-1,2,5,6-tetrahydropyridyl)indole (6-fluoro-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole) 是一种吲哚衍生物，具有潜在抗癌活性，是开发新药的潜在先导化合物。