雄激素受体（AR）拮抗剂是治疗前列腺癌（PCa）的重要化合物。Atraric acid（AA）作为一种天然化合物，它通过结合AR并特异性地作为AR拮抗剂。有趣的是，Atraric acid提供了一种新的化学平台，有潜力成为新型AR拮抗剂的基础。因此，本研究的一个目标是分析AR拮抗作用的化学/结构要求，并预测Atraric acid绑定到AR的位置和方式。此外，本研究还描述了12种Atraric acid衍生物的化学合成，以及使用计算和功能实验组合进行的分析。Atraric acid衍生物的功能分析表明，它们均不激活AR。Atraric acid的对位羟基和苯环邻位及间位甲基似乎对拮抗雄激素激活的AR活性至关重要。此外，延长Atraric acid的疏水侧链导致AR拮抗作用略有增强。计算机模拟数据表明，对Atraric acid基本结构的修改改变了与AR配体结合域（LBD）的氢键网络，从而使Atraric acid的对位羟基与LBD形成氢键，证实了该组的功能重要性。此外，计算机建模还表明，Atraric acid的邻位和间位甲基与AR配体口袋的疏水残基相互作用，这可能解释了它们对拮抗作用的功能重要性。因此，这些研究确定了Atraric acid的化学基团，这些基团在使基于Atraric acid的化学平台充当AR拮抗剂方面发挥关键作用。