tnf-a-in-1

TNF-α-IN-1是 TNF-α 抑制剂。

Cot inhibitor-1 是一种选择性的 Cot 蛋白激酶(也被称为 Tpl2或 MAP3K8)抑制剂(IC50 为 28 nM)。Cot inhibitor-1 抑制人全血中 TNF-alpha 的产生，其 IC50 为 5.7 nM。Cot 参与多种细胞信号通路，特别是与炎症和免疫反应有关的信号通路。Cot inhibitor-1抑制 Cot 活性，可能对类风湿关节炎、炎症性肠病和某些类型的癌症具有潜在的治疗效果。

LTβR-IN-1是一种有作用的、具有选择性的淋巴素β受体(LTβR)抑制剂。LTβR-IN-1 对TNF12A 的的 p52 的核易位抑制作用具有选择性，对 TNF-α 受体介导的 p65 的核易位无明显作用，却抑制受 TWEAK 或 Anti-LTβR 刺激的 p52 核易位，IC50为10 μM。LTβR-IN-1通过配体非依赖性方式实现对 NF-kB 信号通路的调节作用。

Vialinin A (Terrestrin A) (Terrestrin A) 是一种具有抗氧化性质的对三苯化合物。Vialinin A (Terrestrin A) 是 TNF-α，USP4, USP5 和 SENP1 特异性蛋白酶 1 的有效抑制剂。Vialinin A (Terrestrin A) 可用于自身免疫疾病和癌症研究。

CU-115 是一种有效的，选择性的 TLR8 拮抗剂。CU-115对 TLR8 和 TLR7的 IC50分别为1.04 µM 和=>50 µM。THP-1 细胞中，CU-115 减少了 R-848 激活的 TNF-α 和 IL-1β 的产生。

Linalool (Linalol) 是存在芫荽等植物中的单萜类天然产物，是竞争性NMDA 受体拮抗剂，具有抗肿瘤和抗心脏毒性的作用。它通过激活 Nrf2 诱导抗氧化防御和通过抑制 NF-κB 减少炎症反应来保护其免受 LPS/GalN 诱导的肝损伤，具有镇痛、抗菌和抗炎的特性。

1-Methylguanidine hydrochloride 是内源性代谢产物的一种。

MG-T-19是一种TIM-3抑制剂（KD=0.26 μM），显著抑制TIM-3与PtdSer、CEACAM1和Gal-9的相互作用，增加PBMCs中TNF-α和IFN-γ的产生，从而重新激活T细胞对肿瘤的攻击能力。

4-Deoxypyridoxine hydrochloride 通过抑制 S1P 裂解酶 (SPL) 活性来抑制细胞内 S1P 的降解，与 S1P 一样，减少化学诱导的胰岛素瘤细胞系的细胞凋亡。

TNF/IFNγ-IN-1(TGA) 是 TNF 和 IFN-γ 的双重抑制剂。TNF/IFNγ-IN-1 具有潜在的抗氧化和抗炎活性，可用于类似阿尔茨海默等的神经退行性疾病。

API-1 (NSC-177223) 是Akt/PKB 抑制剂，可同 PH 结构域相结合并抑制 Akt 膜易位，有效降低 Akt 的磷酸化水平。它可选择性的抑制PKB，对 PKC 和 PKA 的激活无抑制作用。它可以和 TNF 相关的凋亡诱导配体协同作用从而诱导细胞凋亡。

SPD304 是一种选择性 TNF-α 抑制剂，可阻断 TNF 与其受体的相互作用。 SPD304 在体外抑制 TNF 受体 1 与 TNF-α 结合的 IC50 为 22 µM。

Manumycin A 是一种具有抗癌活性的抗生素，是哺乳动物硫氧还蛋白还原酶-1 （TrxR-1） 抑制剂。Manumycin A 以剂量依赖性方式抑制 TNF α 刺激的 THP-1 细胞和外周血单核细胞中 IL-1β 、IL-6 和 IL-8 的产生，诱导细胞凋亡。

p38 MAPK-IN-1 是一种新型的选择性 p38 MAPK 抑制剂，具有高效（ IC50 ＝68 nM）、长效和低清除率的特点，通过抑制 LPS 诱导的 TNF-α 产生从而降低炎症反应。

TC13172是一种靶向混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的强效共价抑制剂，在10 µM浓度下对MLKL表现出显著选择性，优于密切相关的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（RIPK1）和RIPK3。TC13172能以2 nM的EC50有效抑制TSZ组合（TNF-α、Smac模拟物和Z-VAD-FMK）诱导的HT-29细胞坏死性凋亡，并在100 nM浓度下阻断TSZ诱导的MLKL寡聚化和质膜转位。

PDE1-IN-9 (Compound 7a) 为磷酸二酯酶 1 (PDE1) 的选择性抑制剂，其可抑制PDE1C，IC50为11 nM。PDE1-IN-9 能降低IL-1β、IL-6、TNF-α 和 iNOS的mRNA表达，并抑制一氧化氮 (NO) 和活性氧 (ROS) 的产生。此外，该化合物在大鼠肝微粒体中显示出良好的代谢稳定性。

JAK05 对 Helicobacter pylori 具有抑制活性，能抑制 J63、J196 和 J107 菌株，其最低抑制浓度（MIC）为 3-5 µg/mL。JAK05 对 H+/K+-ATPase、COX-1/2、TNF-α 和 PGE2 具有结合亲和力，具备抗氧化及抗炎特性。该化合物在大鼠乙醇诱发的胃溃疡模型中显示出抗溃疡活性。

TLR4/JNK/NF-κB-IN-1 (Racemic-11k) 是一种抑制TLR4、JNK和NF-κB的化合物。它能够抑制LPS刺激的RAW264.7细胞中NO的产生，IC50为23.2 µM。通过降低TLR4的表达和JNK的磷酸化状态，TLR4/JNK/NF-κB-IN-1抑制NF-κB的活化，阻断炎症相关基因的转录，减少iNOS和COX-2表达，从而降低NO、PGE2、TNF-α等炎症介质的生成，实现抗炎作用。TLR4/JNK/NF-κB-IN-1在类风湿性关节炎及其他炎症性疾病的研究中具有潜在应用价值。

SARS-CoV-2 Mpro-IN-41 (Compound 7e) 是一种有效的口服COX-2和SARS-CoV-2 M pro抑制剂，其IC50分别为9.66 μM和13.24 μM。它对COX-1也具有一定的抑制作用，IC50为46.11 μM。SARS-CoV-2 Mpro-IN-41 可显著降低炎症相关细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-1β）的表达，从而体现其抗炎效果。此化合物通过选择性抑制COX-2和SARS-CoV-2 M pro展现出抗炎和抗病毒特性，适用于抗炎和抗新冠病毒研究。

12-Nitrolinoleate是一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ) 的激动剂，也是亚油酸的硝化形式。它是在酸化亚硝酸介质中形成的，并存在于人体红细胞和血浆中。在使用表达PPARγ的人MCF-7细胞的报告基因试验中，12-Nitrolinoleate引发了PPARγ依赖的基因表达（EC50 = 0.045 µM）。在浓度为2.5 µM时，它抑制了THP-1和RAW 264.7巨噬细胞中由LPS诱导的IL-6, TNF-α和趋化因子(C-C motif)配体2 (CCL2)的分泌。它还抑制了在RAW 264.7巨噬细胞中LPS诱导的NF-κB转录活性，并在使用人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 的报告基因试验中抑制了TNF-α诱导的血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 的增加。当浓度为1, 5, 或10 µM时，12-Nitrolinoleate可以在初级人体主动脉内皮细胞中增加血红素加氧酶-1 (HO-1) 的水平。

LM-021 是一种香豆素-查尔酮衍生物，具有抗聚集、抗氧化、神经保护和抗炎特性，并能抑制一氧化氮 (NO)、IL-1β、IL-6、TNF-α 的生成以及 CD68 和 MHCII 的表达。此外，LM-021 能够降低 caspase 1 活性、乳酸脱氢酶的释放和活性氧 (ROS) 水平的升高。LM-021 适用于神经学研究。

PDE4-IN-15 (compound 7b-1) 是一种PDE4抑制剂 (IC50= 0.17 μM)，具备抗 TNF-α 活性 (EC50= 0.19 μM)，并且拥有良好的皮肤渗透性。

Glucocorticoid receptor/NF-κB modulator-1 (Compound 20) 是 ocotillol 的衍生物。该化合物能够抑制糖皮质激素受体 (GR) mRNA 和 GR 蛋白的降解，并抑制 NF-κB 信号通路的激活。此外，Glucocorticoid receptor/NF-κB modulator-1 能下调 NO、白介素 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的水平，并能改善小鼠败血症。

PDE1-IN-9 (Compound 7a) hydrochloride 是一种磷酸二酯酶 1 (PDE1) 的选择性抑制剂，对PDE1C 的IC50为11 nM。它能够降低IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS的mRNA表达，并抑制一氧化氮 (NO) 和活性氧 (ROS) 的生成。此外，PDE1-IN-9 hydrochloride 在大鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。