pi3k-in-1

PI3K-IN-1 (Voxtalisib Analogue) 是 PI3K 抑制剂，PI3K-IN-1(25 μM) 能够阻断 PI3K/Akt 信号通路。

PARP/PI3K-IN-1 是一种 新型双重聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP）和磷酸肌醇 3-激酶(PI3K)双重抑制剂，具有抗癌、抗肿瘤和抗癌细胞增殖活性，可用于研究乳腺癌、胰腺癌和肺癌。

COX-2/PI3K-IN-1 (compound 5d) 是一种 PI3K 的有效抑制剂 (IC50: 1.14 nM)。COX-2/PI3K-IN-1 是一种 COX-2 的选择性抑制剂 (Ki: 3.24 nM)。COX-2/PI3K-IN-1 显示出抗炎和抗癌效果。

MEK/PI3K-IN-1（compound 6r）是一种高效的MEK/PI3K抑制剂，IC50值为124 nM（MEK1）、130 nM（PI3Kα）及236 nM（PI3Kδ）。该化合物能够降低pAKT和pERK1/2的活性，并展现对肿瘤细胞的抗增殖作用。

PI3K-IN-10 is a potent inhibitor of pan-PI3K .

PI3K-IN-19 hydrochloride (WO2017153220, step 5) acts as a phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibitor.

EGFR/PI3Kα-IN-1 (compound 30k) 作为一种有效的双重 EGFR/PI3Kα 抑制剂，展示了出色的抑制活性，其 IC50 值针对 EGFRL858R/T790M 为 3.6 nM，针对 PI3Kα 为 30 nM。此化合物能够抑制肿瘤细胞的增殖，并显示出其抗肿瘤的潜力。

G36是一种细胞可渗透的G 蛋白偶联雌激素受体(GPER/GPR30)的非甾体拮抗剂。G36抑制17β-雌二醇或GPER 选择性激动剂G-1的激活（IC50分别为112和165 nM）。G36对ERα或ERβ均无可检测的结合活性。G36通过GPER 阻断由雌激素触发的PI3K 的激活或钙动员，并且它通过雌激素或G-1而不是通过EGF 抑制ERK 的激活。

iHCK-37 (ASN05260065) 是一种具有选择性的 Hck 抑制剂，具有抗肿瘤活性，阻断 HIV-1 病毒复制。iHCK-37 可减少在高 HCK 表达细胞中促红细胞生成素诱导后 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 通路的激活，可用于研究慢性髓系白血病(CML)。

Nitroaspirin (NCX 4016) 是一氧化氮供体和阿司匹林的硝基衍生物，与 Aspirin 结合可抑制环氧合酶=，可作为 COX-1 的直接和不可逆抑制剂。 它通过下调 EGFR/PI3K/STAT3 信号传导和调节 Bcl-2 家族蛋白，显着诱导顺铂耐药人卵巢癌细胞的细胞周期停滞和凋亡，具有抗血栓和抗血小板特性。

PI3K/HDAC-IN-1 is a potent PI3K and HDAC dual inhibitor(IC50s of 8.1 nM and 1.4 nM, respectively).

AMG 511 是一种高效的、口服有效的 I 类 pan-PI3K 抑制剂，对 PI3Kα, β, δ 和 γ 作用的 Ki 值分别为 4 nM, 6 nM, 2 nM 和 1 nM。它它显著抑制了 PI3K 信号，减少 p-Akt (Ser473)。它在小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型中具有抗肿瘤作用。

P110δ-IN-1 (PWT-143) 是一种有效的、选择性的P110δ抑制剂，其 IC50=8.4 nM。

Nic-15（compound 4n）是一种抗紧缩剂，旨在对抗胰腺肿瘤的低血管特性。由于这种特性，癌细胞能适应营养不足的肿瘤微环境并产生耐药性。该化合物通过调节PI3K/Akt/mTOR信号路径并缓解Gemcitabine引发的ER应激，有效抑制了MIA PaCa-2和PANC-1胰腺癌细胞的迁移和集落形成。同时，Nic-15与Gemcitabine联合应用，可以有效克服胰腺肿瘤的耐药问题，并在体内异种移植模型中显著增强Gemcitabine的疗效。

TRPM7-IN-1（compound SUD）为苯甲酰脲衍生物，具备有效抑制TRPM7的特性。该化合物在MCF-7和BGC-823细胞中引发细胞周期停滞及促进细胞凋亡，有效减缓细胞迁移速度。TRPM7-IN-1减少波形蛋白的表达，同时增强E-钙粘蛋白的表达，下调TRPM7样电流，并通过激活PI3K/Akt信号通路减少TRPM7表达。此外，TRPM7-IN-1作为一种潜在药物，通过抑制TRPM7的表达与功能，有助于抑制乳腺癌和胃癌的转移。

AKT-IN-25 (Compound 14a) 是一种Akt抑制剂，通过抑制Akt的磷酸化，抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路。AKT-IN-25 导致细胞周期在 G1 期停滞，抑制 PANC-1 的细胞迁移，并抑制癌细胞 PANC-1、PATU-T 和 SUIT-2 的增殖，其IC50分别为 3.05、1.32 和 3.85 μM。

FAK-IN-22 (Compound 26) 是FAK、JAK3和Aurora B的抑制剂，其IC50值分别为50.94 nM、9.99 nM和0.49 nM，有效抑制胰腺导管腺癌 (PDAC) 的肿瘤发生和转移。FAK-IN-22 抑制 PANC-1 细胞的增殖，IC50值为0.15 μM，并通过抑制FAK/PI3K/Akt信号通路，在 PANC-1 细胞中诱导凋亡和 G2/M 期阻滞。

OA-Br-1 是口服活性的PTP1B选择性抑制剂，IC50值为7.08 μM。它能够诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并且具有广谱的抗癌细胞增殖活性。OA-Br-1 通过PTP1B/PI3K/AKT 信号通路在体内外对抗乳腺癌。

ALK/PI3K/AKT-IN-1 (Compound 45) 有效抑制癌细胞 A549、H1975 和 PC9 的增殖，其 IC50 值分别为 0.44、0.83 和 1.51 μM。此化合物通过增加 p21 和 p27 的表达，并抑制 CDK2 和 p-Rb 的活性，在 G1 期阻滞细胞周期。其还能抑制 ALK/PI3K/AKT 信号通路，导致线粒体膜电位去极化，诱导 A549 细胞凋亡 (apoptosis)，并抑制 A549 细胞球体的形成和生长。

PI3K-IN-56 (Compound 1) 是一种口服活性强、选择性高、不可逆的磷酸肌苷激酶 (PI3K) 抑制剂。该化合物通过不可逆地抑制磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 (PIP3) 的生成, 从而阻断下游AKT信号通路。PI3K-IN-56 有望在研究由PI3Kα驱动的癌症（如乳腺癌和卵巢癌）中发挥作用。

PI3K/HDAC-IN-4 (Compound 31f) 是一种具有双重抑制作用的化合物 (IC50: 0.2μM)，对HDAC1-3表现出较高的选择性，其IC50值分别为75.5 nM、70.9 nM和1.9 nM。作为一个有效的PI3K抑制剂，PI3K/HDAC-IN-4 对PI3Kα、β、δ和γ的IC50值为2.5 nM、80.5 nM、10.0 nM和57.2 nM。通过同时抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路和HDAC1-3，PI3K/HDAC-IN-4 能显著诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)，并在各种肿瘤细胞系中，如MV4-11、Jeko-1、HL60和MCF-7，分别以IC50值0.2、0.9、0.8和1.5 μM，表现出强效抗增殖活性。PI3K/HDAC-IN-4适用于淋巴瘤和白血病的研究。

EpskA21 是一种 PI3K/AKT 信号通路的抑制剂，能够有效抑制癌细胞 MCF-7、A549、MIA-PaCa-2、Panc-1 和 HepG2 的增殖，IC50 范围为 1.3-7.24 μM。EpskA21 抑制细胞迁移，并在 G2/M (MCF-7) 期和 S (MIA-PaCa-2) 期阻滞细胞周期，同时诱导 MCF-7 和 MIA-PaCa-2 细胞凋亡 (apoptosis)。此外，EpskA21 引起线粒体功能障碍。

(S,R,S)-AHPC-Amide-PEG2-C2-NH2 是一种 E3 连接酶配体-连接子偶联物 (E3LigaseLigand-Linker Conjugates)，能够应用于 PROTAC PI3K/110β degrader-1 的合成。

VEGFR-2/P-gp-IN-1 是一种Licochalcone A 衍生物，具口服活性，作为VEGFR-2 (IC50= 0.885 μM) 和 P-糖蛋白 (P-gp) 的抑制剂。通过同时抑制VEGFR-2激酶活性及P-gp药物外排泵功能，该化合物能够抗肿瘤增殖并克服化疗耐药性。它抑制VEGFR-2和下游PI3K/AKT信号通路蛋白的磷酸化，诱导细胞凋亡并阻滞细胞于S期，同时抑制侵袭性迁移。在HeLa/DDP细胞异种移植瘤模型中，VEGFR-2/P-gp-IN-1 展示出显著的体内抗肿瘤效果，并可用于宫颈癌研究。