小胶质细胞活化

MW01-2-151SRM 是一种新型可穿过血脑屏障的小分子小胶质细胞活化抑制剂，具有抗神经炎作用，可减弱神经炎症模型中的神经胶质细胞因子上调，可用研究创伤性脑损伤、阿尔茨海默病和海藻氨酸毒性。

Ibudilast (MN-166) 是一种环腺苷酸磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂，具有抗血小板聚集作用。它能够抑制气管平滑肌收缩性，可用于研究哮喘。它可对抗活化小胶质细胞的神经毒性，可能是一种有效的神经保护和抗痴呆药物。

Amcinonide (CL-34699) 是皮质类固醇。它能够抑制NO 从活化的小胶质细胞释放(IC50:3.38 nM)，具有糖皮质激素受体亲和力。 它是皮质类固醇激素受体激动剂。

AZD8797 (KAND567) 是一种可口服且具有选择性和有效性的人 CX3CR1 变构拮抗剂，对 CX3CR1 和 CXCR2 具有抑制作用，对SARS-CoV-2诱导的神经元损伤有潜在的保护作用，可防止癫痫发作后偏头痛模型大鼠痛觉过敏和小胶质细胞活化的恶化。

Adenosine-2'-monophosphate (2'-AMP) 是由 2’,3'-CAMP 转化的核苷，抑制小胶质细胞产生炎性细胞因子，通过 A2A 受体抑制活化的原代小鼠小胶质细胞产生 TNF-α 和 CXCL10。

YM-I-26 是一种选择性的 NLRP3 炎症小体抑制剂。该化合物增强了小鼠BV2小胶质细胞对β-淀粉样蛋白的吞噬能力，且能有效抑制 IL-1β 和 IL-10 的生成。YM-I-26 主要应用于研究炎症相关的免疫调节活性。

JQ dS-4 是一种针对Brahma-related gene 1 (BRG1) BRM SMARCA4 的降解剂 (PROTAC®; DC50 范围为9 - 390 nM，适用于胶质瘤模型和细胞系)。该化合物通过连接器将BRG1抑制剂与cereblon (CRBN) E3连接酶配体结合。在HSJD-DIPG007和SU-DIPGXIIIP细胞中，48小时和72小时后BRG1被完全降解，并且能减少包括H3K27M胶质瘤、前列腺、甲状腺和涎腺癌细胞系的活性。

AChE BChE-IN-23（Compound 6e）作为一种AChE BChE抑制剂，对AChE、eqBChE 和 hBChE具备较强的抑制效应，其IC50分别为0.91 μM、1.19 μM 和1.01 μM。该化合物不仅显示出优异的抗氧化活性，而且能够有效抑制Aβ1-42 和Tau蛋白的聚集。此外，AChE BChE-IN-23通过抑制活性氧的释放和减少线粒体损伤，进而抑制小胶质细胞的激活，并降低人小胶质细胞中NLRP3炎症小体的表达。它还能逆转东莨菪碱诱导的小鼠记忆损伤。

TFGF-18 是一种GSK-3β抑制剂，其IC50为0.59 μM。它通过抑制GSK-3β及下游p65 NF-κB信号通路减少LPS诱导的活化小胶质细胞和促炎因子的释放，抑制神经元凋亡 (Apoptosis) 和氧化应激。TFGF-18 可降低Bax、caspase3和cleaved-caspase3的表达量，同时增加Bcl-2的表达。此化合物具有神经保护特性，能抑制神经炎症并改善认知功能障碍。

AChE-IN-80 (Compound 1) 是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。它能够在体外条件下，抑制神经元和小胶质细胞中的炎症反应及活性氧 (ROS) 的产生，并且触发自噬过程，阻止 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 纤维的传播。该化合物具有抗氧化性和神经保护功能，可用于阿尔茨海默病的研究。

FGFRs-IN-1 (Compound A16) 是一种有效的口服FGFR抑制剂，可分别抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，其IC50值为2.3、7、11和163 nM。此外，FGFRs-IN-1 同时抑制VEGFR1 2 3、Abl和Flt3，IC50值分别为61、176、112、26和353 nM，然而对CYP酶的抑制作用较弱。该化合物可降低α-SMA和胶原蛋白I (collagen I) 的表达，并在TGF-β1刺激的A549细胞中抑制上皮-间质转化 (EMT)。在Bleomycin诱导的小鼠肺纤维化模型及CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中，FGFRs-IN-1 显示出抗炎活性。

CDD-2789 是一种高度选择性的 Activin receptor type 1 (ALK2, 又称 ACVR1) 小分子抑制剂，能够有效抑制ALK2/ALK1介导的SMAD1/5信号通路，阻挡BMP和activin A诱导的下游磷酸化。CDD-2789 在 NanoBRET 细胞模型中显示出对 ALK2 的抑制活性，IC50为 0.54 µM。CDD-2789 有潜力应用于ALK2相关疾病的研究，包括脑干胶质瘤 (DIPG)、室管膜瘤、子宫内膜癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌以及胰腺癌等。

hMAO-B-IN-11 (Compound 12) 是一种选择性且可逆的人单胺氧化酶 B (hMAO-B) 抑制剂，IC50值为 0.11 µM。它通过与hMAO-B活性位点进行竞争性结合来阻止单胺的氧化脱胺，从而减少过氧化氢的生成。此外，hMAO-B-IN-11 能够抑制活化的小胶质细胞中促炎介质 (NO, TNF-α, IL-1β) 的产生，并具备在研究帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的潜力。

GSK-3α/β-IN-1 是一种GSK-3α/β抑制剂，对GSK-3α和GSK-3β的IC50分别为0.265 μM和0.255 μM。此外，它还能抑制PKA，IC50为0.188 μM。此化合物能够有效抑制三种胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系的细胞活力（IC50：3-6 μM，72小时），对人星形胶质细胞无毒且代谢稳定。在全人血脑屏障 (BBB) GBM 模型中，GSK-3α/β-IN-1 展现出潜在的中枢神经系统活性。

FGA139 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，对 Cathepsin B 和 L 的 IC50 分别为 4.98 μM 和 3.14 μM。FGA139 可以减少 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中 NO 的生成和小胶质细胞中 TNFα 的水平，并展示抗氧化应激和抗炎活性。此外，FGA139 促进了 LPS 刺激的小胶质细胞分泌神经保护代谢物，比如嘌呤和亚油酸，适用于神经炎症疾病的研究。

7BIO 是靛玉红的衍生物，抑制细胞周期蛋白依赖性激酶5 和糖原合酶激酶-3β。它抑制 Aβ 寡聚体诱导的神经炎症、突触损伤、tau 过度磷酸化、星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，并减轻 Aβ 寡聚体诱导的小鼠认知障碍。

Adjudin (AF-2364) 是广泛研究的男性避孕试剂，可通过抑制 NF-κB 通路来减弱小胶质细胞的活化。

Semapimod tetrahydrochloride (CPSI-2364 tetrahydrochloride) 是一种合成鸟腙丝裂原活化蛋白激酶阻滞剂,也是促炎细胞因子生成抑制剂，干扰巨噬细胞和小胶质细胞功能。Semapimod tetrahydrochloride 可抑制 TLR4 信号传导，抑制 TNF-α、IL-1β 和 IL-6，可用于研究克罗恩病和其他炎症。

Curcumenol ((+)-Curcumenol) 提取具有药用价值的 Curcuma zedoaria，是高效的 CYP3A4抑制剂(IC50=12.6 μM)，具有神经抗肿瘤、保护、抗炎、和保肝的作用。它在 LPS 刺激的 BV-2 小胶质细胞中，抑制 Akt 介导的 NF-κB 活化及 p38 MAPK 信号通路。

1-Oleoyl Lysophosphatidic Acid (1-Oleoyl LPA) 是一种具有生物活性的磷脂，通过激活至少六种同源 G 蛋白偶联受体及其异源三聚体 G 蛋白的复杂网络，可以在肾脏的各种疾病状态下发挥多种生物效应。1-Oleoyl Lysophosphatidic Acid 促进 BV-2 和原代鼠小胶质细胞向 M1 样表型的极化,可用于研究癌症和动脉粥样硬化。

Diosgenin glucoside (Trillin) 是一种来自蒺藜的皂苷元类天然产物，可通过调节自噬和减轻细胞凋亡来保护脊髓免受损伤。它通过调节小胶质细胞 M1 极化提供神经保护，和其他具有类似活性的合成糖苷可用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化。

AM404 是一种内源性大麻素再摄取抑制剂，是 TRPV（1） 激活剂，是扑热息痛代谢物，具有神经保护作用和抗癌活性，可阻断 anandamide 转运。AM404 抑制 NFAT 和 NF-kappaB 信号通路，并损害神经母细胞瘤细胞的迁移和侵袭性，通过抑制 COX 活性来阻止活化的小胶质细胞中前列腺素的合成。

Poloxamer 188 是一种非离子三嵌段共聚物表面活性剂，也是一种生物活性赋性剂，可用作医用辅料，可加剧 5XFAD 小鼠的脑淀粉样变性、突触前营养不良和致病性小胶质细胞活化。

GIBH130 是一种有效的神经炎症抑制剂，可作用于活化的小胶质细胞，明显抑制IL-1β的分泌(IC50:3.4 nM)。