代谢靶向

Glutathione arsenoxide hydrochloride (Glutathione arsenoxide hydrochloride(1271726-51-2 Free base)) 是一种潜在的抗癌活性分子和肿瘤代谢抑制剂。Glutathione arsenoxide hydrochloride 靶向线粒体内膜腺嘌呤核苷酸转移酶 (ANT)，对细胞增殖有抑制作用，促进细胞凋亡。Glutathione arsenoxide hydrochloride 可用于识别如蛋白质二硫异构酶一样的细胞表面蛋白质。

Niraparib metabolite M1 HCl（尼拉帕尼代谢物 M1 盐酸盐）是Niraparib的活性代谢产物，作为新型的靶向 ADP核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase, PARP）抑制剂，能够竞争性抑制 PARP1 和 PARP2阻止肿瘤细胞的DNA修复机制从而有效抑制生长和扩散，常用于研究卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。

N-Desmethyl imatinib (Imatinib metabolite N-Desmethyl imatinib) 是 Imatinib 的代谢物。Imatinib 是一个靶向 c-Kit、v-Abl 和 PDGFR 的多靶点抑制剂。

LCL521 dihydrochloride 是酸性神经酰胺酶（ACDase）和溶酶体酸性鞘磷脂酶（ASMase）的双重抑制剂。通过靶向这些溶酶体酶，LCL521 dihydrochloride 可调控鞘脂代谢，在癌症和代谢疾病研究中具有潜在应用价值。

Lys-SMCC-DM1 (Lys-Nε-MCC-DM1) 是一种靶向人表皮生长因子受体2 (HER2) 的 ADC，作为 T-DM1 的活性代谢产物含有微管蛋白聚合抑制剂 DM1，可抑制微管蛋白聚合，常用于乳腺癌的研究。

TAS-114 是一种具有口服活性的 dUTPase 和 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 的双重抑制剂。 TAS-114 靶向5-FU的细胞间代谢以增强抗肿瘤活性，调节分解代谢途径以改善5-FU的全身可用性。

PT109作为一种多激酶抑制剂，有效靶向抑制多种激酶，包括JNK(JNK1:IC50=0.143 μM; JNK2:IC50=0.831 μM; JNK3:IC50=0.285 μM)和SGK (SGK1:IC50=1.34 μM; SGK2:IC50=5.6 μM; SGK3:IC50=26.4 μM)，以及ROCK2 (IC50=34 μM)。这些激酶在抗炎、抗氧化、神经发生及突触形成等生物过程中扮演关键角色。PT109还通过PTBP1 PKM1 2途径对多形性胶质母细胞瘤(GBM)进行重编程，使其向少突胶质细胞分化，并改变其代谢模式，展现出抗胶质瘤活性。

Dikegulac（Diprogulic acid）是用于合成维生素C的前体，并主要作为植物生长调节剂应用于树篱。它选择性地靶向并杀死顶端生长点，同时抑制分裂细胞中的基本代谢过程，而不影响静止细胞。

Purinostat 是一种选择性抑制剂，主要作用于HDACI IIb，具有抗白血病活性。其甲磺酸盐形式为Purinostat mesylate，可有效抑制慢性髓细胞性白血病患者来源的 Ph+ 白血病细胞和 CD34+ 白血病细胞的存活。Purinostat mesylate 靶向HDACI IIb，能够影响多个与白血病干细胞 (LSC) 存活相关的重要因子，包括 c-Myc、β-Catenin、E2f、Ezh2、Alox5 和mTOR。此外，Purinostat mesylate 通过增加GLS1来增强LSC中谷氨酸的代谢过程。

AKR1Cs-IN-1 (Compound 29) 是一种高效广谱抑制剂，靶向 Aldo-Keto Reductase 1C 家族成员 (AKR1C1-1C4)，通过同时结合SP2和SP3口袋抑制多种亚型，阻断与抗药性相关的代谢通路。在酶活性测定中，其对AKR1C1、AKR1C2、AKR1C3和AKR1C4的IC50分别为 0.09、0.28、0.05 和 0.51 µM，显示出强效的抑制活性。此外，AKR1Cs-IN-1 在对多柔比星 (DOX) 耐药的乳腺癌细胞株 MCF-7/ADR 中表现出显著的重敏化效果，能够有效增强 DOX 的细胞毒性，有望用于研究乳腺癌的耐药性。

MDH1/2-IN-1 是一种有效的 MDH1/2抑制剂（IC50分别为 1.07 nM 和 1.06 nM），能够抑制线粒体呼吸和HIF-1α通路，并显示出显著的抗肿瘤潜力。MDH1/2-IN-1 的应用为开发靶向癌症代谢的药物提供了新方向。

TCL1 是一种选择性非共价抑制剂，专门靶向蛋白酶体 19S 调节颗粒 (19S RP) 中 Rpn-13 亚基的 Pru 结构域，其 IC50 值约为 26 μM。TCL1 通过干扰 Rpn-13 对泛素化蛋白的识别和转运过程，抑制蛋白酶体对蛋白质的降解，进而影响细胞内蛋白质代谢的平衡。这使得 TCL1 在血液学恶性肿瘤的研究中具有应用潜力。

Kynurenic acid sodium是一种内源性色氨酸代谢物，作为靶向离子型谷氨酸受体（NMDA）、其他谷氨酸受体及α7烟碱型乙酰胆碱受体的广谱拮抗剂，同时还是G蛋白偶联受体GPR35/CXCR8的强效激动剂。

Pradefovir (Remofovir) 是一种逆转录酶抑制剂，可能用于治疗慢性 HBV 感染。它也是阿德福韦的肝脏靶向前药。代谢激活后，它在人肝微粒体中转化为 PMEA(9-(2-膦酰基甲氧基乙基)腺嘌呤)，Km 为 60 microM，最大代谢速率为 228 pmol min mg 蛋白质，以及内在的清除率约为 359 ml min。

Prolylglutamic acid（H-Pro-Glu-OH）是一种脯氨酸和谷氨组成的酸二肽和内源性代谢物，能够通过ESX-5通路将致病性分枝杆菌的LipY脂肪酶靶向到细胞表面。

(±)14(15)-EpETE是一种含有环氧基团的二十碳四烯酸衍生物，是肠道微生物脂质代谢物，通过靶向GCG PKA信号抑制Substance P释放减轻大鼠顺铂化疗诱导的恶心和呕吐，通常用于研究炎症和代谢。

LCC-12 FA 是一种由二甲双胍组成的二聚体，通过靶向线粒体铜 （ii） 从而诱导 NAD（H） 池减少。LCC-12 FA 可减少细菌和病毒感染小鼠模型中的炎症，可用于研究代谢疾病。

DOG-IM4 用于合成携带抗原编码核酸的纳米颗粒，适用于研究自身免疫性疾病、罕见血液或代谢疾病、过敏、癌症及传染病的靶向治疗。

3-Epideoxycholic Acid是一种次级胆汁酸，是Deoxycholic acid的微生物代谢物。3-Epideoxycholic Acid能够靶向树突状细胞的FXR并降低其免疫刺激特性，增加Foxp3的诱导，促进调节性T细胞(Treg)细胞的产生，具有抗炎活性。

Fosciclopirox disodium通过靶向γ-分泌酶抑制尿路上皮癌的生长。静脉给药后，Fosciclopirox disodium选择性地将活性代谢物Ciclopirox递送至整个尿路。Ciclopirox (CPX)在许多实体和血液恶性肿瘤中显示出抗癌活性。

HSD17B13-IN-69 (Compound 11) 是一种靶向羟基类固醇 17β-脱氢酶 13 (HSD17B13) 的抑制剂，其IC50值对雌二醇为 ≤ 0.1 μM。该化合物主要应用于研究肝病、代谢性疾病或心血管疾病，例如非酒精性脂肪肝病 (NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 或药物性肝损伤 (DILI)。

Amiselimod (MT-1303) 是一种调节鞘氨醇 1-磷酸受体 (S1P Receptor) 的化合物。经鞘氨醇激酶 (sphingosine kinases) 作用后，Amiselimod 转化为其活性代谢物 (S)-amiselimod phosphate，专门靶向 S1P1 受体，从而改善自身免疫性疾病，同时避免心动过缓的发生。

Keap1-Nrf2-IN-21 (compound 4d) 为具有抗肿瘤活性的糖代谢抑制剂.此化合物通过靶向糖酵解途径,尤其是通过干预Keap1-Nrf2信号通路,有效抑制癌细胞糖酵解活性,进而抑制其肿瘤生长.在HEC1A细胞系中,Keap1-Nrf2-IN-21 展现出显著的细胞毒性效力 (IC50=2.60 μM).

Fosciclopirox (CPX-POM) 利用靶向γ-分泌酶，抑制尿路上皮癌的生长。静脉给药后，它选择性地将活性代谢物 Ciclopirox 递送至整个尿路。Ciclopirox 在许多实体和血液恶性肿瘤中显示出抗癌活性。