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CLIK-148

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CLIK-148 是一种高选择性、不可逆且口服有效的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine protease) 抑制剂,专门靶向组织蛋白酶 L (Cathepsin L)。CLIK-148 有效抑制内质网 (ER) 膜上依赖 Cathepsin L 的 HMG-CoA 还原酶降解,抑制 Cathepsin L 在前胆囊收缩素 (proCCK) 加工过程中的作用,减少 CCK8 的生成。此外,CLIK-148 能阻断破骨细胞分泌的 Cathepsin L 对 I 型胶原的降解,从而降低肿瘤诱导的骨转移和恶性高钙血症。CLIK-148 可用于研究骨代谢紊乱和神经肽加工的调控。

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货号 T213525Cas号 215098-90-1

CLIK-148 是一种高选择性、不可逆且口服有效的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine protease) 抑制剂,专门靶向组织蛋白酶 L (Cathepsin L)。CLIK-148 有效抑制内质网 (ER) 膜上依赖 Cathepsin L 的 HMG-CoA 还原酶降解,抑制 Cathepsin L 在前胆囊收缩素 (proCCK) 加工过程中的作用,减少 CCK8 的生成。此外,CLIK-148 能阻断破骨细胞分泌的 Cathepsin L 对 I 型胶原的降解,从而降低肿瘤诱导的骨转移和恶性高钙血症。CLIK-148 可用于研究骨代谢紊乱和神经肽加工的调控。

CLIK-148
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产品介绍


生物活性
产品描述
CLIK-148 is an oral, highly selective, irreversible inhibitor of cysteine protease that primarily targets cathepsin L. It effectively impedes the cathepsin L-dependent degradation of HMG-CoA reductase on the endoplasmic reticulum (ER) membrane. Additionally, CLIK-148 inhibits the cathepsin L-mediated processing of procholecystokinin (proCCK), leading to reduced production of CCK8. By obstructing cathepsin L degradation of type I collagen secreted by osteoclasts, CLIK-148 decreases tumor-induced bone metastasis and malignant hypercalcemia. This compound is valuable for research into bone metabolism disorders and neuropeptide processing regulation.
体外活性

CLIK-148 (100 nM-10 μM) 在大鼠肝脏中,当浓度为 100 nM 时,能够强效且特异性地抑制组织 Cathepsin L 的活性;而在 1 μM 时,几乎不抑制 Cathepsin B 和 C,在 10 μM 时,仅对 Cathepsin S 和 K 有轻微抑制。CLIK-148 (50 μM,24 小时) 能抑制组织 Cathepsin L,从而阻断 proCCK 向 CCK9 的转化,进而减少垂体 AtT-20 细胞中 CCK8 的合成。CLIK-148 (1-10 nM, 72 小时) 有效抑制 TNF-α 激活的人和小鼠破骨细胞介导的骨胶原分解。CLIK-148 (100 μM) 能有效保护 HMG-CoA 还原酶免于在 C100 细胞坏死性损伤中发生病理降解。

体内活性

CLIK-148 (1-10 mg/kg,腹腔注射,单次给药) 显著抑制小鼠肝脏内组织蛋白酶 L 的活性,而对组织蛋白酶 B 无影响。CLIK-148 (50 mg/kg,口服,每日一次,共 7 天) 能有效预防和治疗小鼠肿瘤引起的恶性高钙血症。CLIK-148 (32-128 mg/kg,口服或静脉注射,每日一次,共 7 天) 能有效抑制结肠癌细胞的直接骨转移及局部骨破坏。CLIK-148 (100-200 mg/kg,口服,每日一次,共 14 天) 在小鼠中可特异性抑制癌细胞通过血液转移到骨骼的过程。

化学信息
分子量410.47
分子式C22H26N4O4
CAS No.215098-90-1
SmilesC(N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(N(C)C)=O)(=O)[C@@H]2[C@@H](C(NCCC3=CC=CC=N3)=O)O2
储存&溶解度
存储

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature.

实际储存温度请以COA为准

计算器

  • 摩尔浓度 计算器
  • 稀释 计算器
  • 配液 计算器
  • 分子量 计算器

体内实验配液计算器

请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法:
比如您的给药剂量是10 mg/kg,每只动物体重20 g,给药体积100 μL, 一共给药动物10只,您使用的配方为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% Saline / PBS / ddH2O, 那么您的工作液浓度为2 mg/mL
母液配置方法:2 mg 药物溶于 100 μL DMSO ( 母液浓度为 20 mg/mL ), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。
体内配方的制备方法:100 μL DMSO 母液, 添加 400 μL PEG300 混匀澄清, 再加 50 μL Tween 80, 混匀澄清, 再加 450 μL Saline / PBS / ddH2O 混匀澄清
以上为“体内实验配液计算器”的使用方法举例,并不是具体某个化合物的推荐配制方式,请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。
方案所需的各类助溶剂如: DMSOPEG300PEG400Tween 80SBE-β-CD玉米油等, 均可在TargetMol网站点击购买。
1 请输入动物实验的基本信息
mg/kg
g
μL
2 请输入动物体内配方组成,不同的产品配方组成不同,如有配方需求,可先联系我们提供正确的体内配方。
% DMSO
%
% Tween 80
% Saline/PBS/ddH2O

剂量转换

对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多

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