Lumasiran reduced urinary oxalate excretion, the cause of progressive kidney failure in PH1[1].

在体内，Lumasiran 采用了 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 偶联修饰，以通过去唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 促进肝脏靶向递送。在 PH1 动物模型（如 Agxt 缺陷小鼠）中，皮下给予该物质会导致肝脏 HAO1 mRNA 和 GO 酶活性的剂量依赖性降低。临床前观察表明，对 GO 的抑制导致血浆乙醇酸水平升高（乙醇酸可经肾脏有效排泄而不引起结石形成），同时导致尿液和血浆草酸水平大幅下降。这些研究结果支持了通过底物削减疗法解决 PH1 代谢缺陷的方法 [1][3]。