keap

VVD-130037 是一种专门针对 Kelch 样 ECH 相关蛋白1(KEAP1)的小分子激活剂，具有潜在的抗肿瘤活性。VVD-130037 通过降解 NRF2抑制晚期实体瘤的肿瘤生长。

Keap1-Nrf2-IN-3 is a KEAP1:NRF2 protein protein interaction inhibitor, and with a K d value of 2.5 nM for KEAP1 protein.

Keap1-IN-1 (Compound 27) 是一种Keap1抑制剂，通过对KEAP1中的BTB结构域的Cys151位点进行共价修饰来干扰Keap-Nrf相互作用。它上调抗氧化应激元件 (ARE) 依赖性基因NQO1的mRNA表达，EC50为160 nM。在U2OS细胞中，Keap1-IN-1表现出细胞毒性，EC50为527 nM。

Keap1-Nrf2-IN-22 (compound 19) 作为一种Keap1-Nrf2抑制剂，其对Keap1的KD2值达42.2 nM。该化合物主要应用于急性肺损伤 (ALI) 及脑缺血/再灌注 (I/R) 损伤的相关研究。

Keap1-Nrf2-IN-24 (compound 57) 是一种高效Keap1-Nrf2抑制剂，其Ki值仅为 13 nM。该化合物能显著提升TRXR1和NQO1的蛋白表达，并增强AKR1B10 mRNA的表达。此外，Keap1-Nrf2-IN-24 还具有良好的代谢稳定性。

Keap1-Nrf2-IN-23（compound 56）作为Keap1–Nrf2 PPI的抑制剂表现出色，具体抑制浓度为IC50=16.0 nM。该化合物与Keap1的结合亲和力强，Kd值仅为3.07 nM。此外，Keap1-Nrf2-IN-23还具备良好的口服活性。

KEAP1-NRF2PPI-IN-1 (compound 23) 是用于抑制KEAP1-NRF2相互作用的化合物。在DNA损伤试验中，其在人TK6细胞系中的IC50为136 nM，而在昆虫SF9细胞系中则为62 nM。

Keap1-Nrf2-IN-25 (Compound 19) 是一种强效的Keap1-Nrf2抑制剂，IC50值为0.55 μM，并展现出与Keap1的结合亲和力，Kd为0.50 μM。Keap1-Nrf2-IN-25 能激活Nrf2，降低ROS及促炎细胞因子如IL-1β和IL-6的水平，对DSS诱导的结肠炎具有保护作用。

Keap1-Nrf2-IN-27 是一种 Keap1-Nrf2 蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 的抑制剂，KD2 值为 0.119 μM。Keap1-Nrf2-IN-27 能抑制 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞模型中促炎细胞因子 TNF-α 和 IL-6 的表达。

Keap1-Nrf2-IN-28 (SG16) 是一种具备口服活性的Keap1-Nrf2抑制剂，展现出抗氧化特性，能够诱导Nrf2、HO-1、GCLM和Akr1c1的表达上调，同时可减轻APAP诱导的急性肝损伤。

Keap1/Nrf2/ARE activator 1 (compound HT-3) 是一种Keap1/Nrf2/ARE通路的激活剂，具有抗氧化活性及神经保护作用。

Keap1-Nrf2-IN-17 (compound 18) 是一种高效的Keap1-Nrf2蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂。

Keap1-Nrf2-IN-18 (Compound 22) 是一种口服活性的Keap1-Nrf2蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂，在大鼠实验中展现出良好的药代动力学 (PK) 特性以及较高的体内活性。在构效关系 (SAR) 研究中，Keap1-Nrf2-IN-18 表现出最强的抑制活性 (KD= 0.0029 μM)。

Keap1-Nrf2-IN-19 (compound 33) 是一种口服有效的Keap1-Nrf2 protein–protein interaction (PPI)抑制剂，具有Kd值为0.0014 μM。在30 μM时对hERG的抑制作用，以及在10 μM时对CYPs的抑制作用均小于50%。

Keap1-IN-2 (Compound 164) 是一种 KEAP1 的抑制剂 (IC50: 2 nM)，通过抑制 KEAP1，从而间接激活 Nrf2，增强细胞抗氧化能力。它通过阻断 KEAP1 介导的 Nrf2 降解，促进 Nrf2 的积累和核转位。Keap1-IN-2 可用于研究氧化应激相关疾病，包括炎症性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎等免疫性疾病。

Keap1-Nrf2-IN-29 (Compound 1a)，为一种Curcumin类似物和Keap1蛋白抑制剂，展示出对A549、PC-3及MCF-7细胞的强效抑制活性。Keap1-Nrf2-IN-29 适用于前列腺癌研究。

Keap1/Nrf2/ARE activator 2 是一种可激活Keap1/Nrf2/ARE通路的激活剂，以非竞争性方式抑制AChE，IC50为 14.79 μM，Ki为 1.35 μM。它能够促进Nrf2的核转位，上调抗氧化基因表达，增强细胞抗氧化应激能力。Keap1/Nrf2/ARE activator 2 在PC12细胞中对H2O2和Scopolamine(SCA)诱导的损伤表现出显著神经保护作用。在斑马鱼模型中，它能够改善因SCA诱导的认知功能障碍而产生的记忆障碍和神经炎症。Keap1/Nrf2/ARE activator 2 适用于阿尔茨海默病研究。

Keap1-Nrf2-IN-4, a powerful neddylation inhibitor, demonstrates significant anti-proliferation activity against MGC-803 cells (IC50 = 2.55 μM), effectively impeding their migration and inducing apoptosis. Additionally, it effectively inhibits tumor growth while exhibiting minimal toxicity [1].

Keap1-Nrf2-IN-5 是 Keap1-Nrf2 PPI (Keap1-Nrf2 protein-protein interaction) 的有效抑制剂 (IC50: 4.1 μM, Kd: 3.7 μM)。

Keap1-Nrf2-IN-14 是一种 KEAP1-NRF2 抑制剂，可有效破坏 KEAP1-NRF2 相互作用 (IC50: 75 nM)，其对 KEAP1的 Kd=24 nM。Keap1-Nrf2-IN-14 可诱导 NRF2 靶基因表达，能够提高下游的抗氧化和抗炎效果。Keap1-Nrf2-IN-14 能够用于研究氧化应激相关炎症。

eap1-Nrf2-IN-12 是一种 Keap1-Nrf2 的有效抑制剂 (IC50: 2.30 μM)。Keap1-Nrf2-IN-12 在人肝微粒体中具有代谢稳定性。

Keap1-Nrf2-IN-1 TFA (compound35) 是一种 Keap1-Nrf2 蛋白-蛋白相互作用抑制剂 (IC50: 43 nM)，可以激活 Nrf2 调节的细胞保护反应。在细胞和体内模型中。Keap1-Nrf2-IN-1 TFA 能够拮抗对乙酰氨基酚诱导的肝损伤。

Keap1-Nrf2-IN-11为Keap1-Nrf2抑制剂，KD2值达0.21 nM。该化合物可有效抑制ROS及NO的生成，并降低TNF-α的表达。通过促进Nrf2的核内转移，Keap1-Nrf2-IN-11对炎症具有调节作用，适用于抗炎研究。

Keap1-Nrf2-IN-13是一种抑制Keap1-Nrf2蛋白质相互作用的化合物，其IC50值为0.15 μM。该化合物通过与Keap1蛋白的关键极性残基（Asn414、Arg415、Arg483、Gln530）形成氢键，展示出高结合亲和力。Keap1-Nrf2-IN-13主要应用于氧化应激、炎症性疾病如肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和癌症的研究领域。