ap 4

AP-4 is an antagonist of the NMDA glutamate receptor.

L-APB is an effective and specific agonist for the group III mGluRs (EC50s: 0.13, 0.29, 1.0, 249 μM for mGlu4, mGlu8, mGlu6, and mGlu7 receptors, respectively).

broad spectrum excitatory amino acid receptor antagonist

Group III mGlu receptor agonist

L-AP4 (L-APB) monohydrate is a potent and specific agonist for the group III mGluRs, with EC50s of 0.13, 0.29, 1.0, 249 μM for mGlu4, mGlu8, mGlu6 and mGlu7 receptors, respectively[1][2]. L-AP4 (5-30 μg, intrathecal inhection 4-5 days) significantly increases the paw withdrawal threshold in response to application of von Frey filaments in eight nerve-ligated rats in a dose-dependent manner. Intrathecal administration of different doses of L-AP4 is not associated with any evident motor dysfunction[2].Intrathecal injection of 30 μg of L-AP4 does not significantly alter the paw withdrawal latency in these normal rats[2].Topical application of 5 to 50 μM L-AP4 to the spinal cord significantly inhibited the evoked response of neurons to touch, pressure, pinch, and von Frey filaments in a concentration-dependent fashion[2]. Animal Model: Rats.[2] [1]. Selvam C, et al. Increased Potency and Selectivity for Group III Metabotropic Glutamate Receptor Agonists Binding at Dual sites. J Med Chem. 2018 Mar 8;61(5):1969-1989. [2]. Chen SR, et al. Distinct roles of group III metabotropic glutamate receptors in control of nociception and dorsal horn neurons in normal and nerve-injured Rats. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jan;312(1):120-6.

Broad spectrum EAA ligand

AP-4-139B，一种热休克蛋白 70 (HSP70) 抑制剂，IC50 值为 180 nM。该化合物针对多种癌症中过表达的 HSP70 蛋白，与肿瘤细胞生存和增殖有关。特别是在结直肠癌细胞中，AP-4-139B 表现出显著的细胞毒性作用，因此适用于癌症相关的研究领域。

MSOP is a selective antagonist of group III metabotropic glutamate receptor (KD of 51 μM for the L-AP4-sensitive presynaptic mGluR).

Ap4dT 是人腺苷酸激酶同工酶 1 (hAK1) 的抑制剂，抑制 ATP 和 ADP 合成的 IC50 分别为 42 μM 和 38 μM。

Ap4A 在浓度为1, 10 µM且作用时间为24小时的条件下，能够诱导HL60细胞发生凋亡。

Ap4G 是一种双核苷酸多磷酸化合物,具备调控血管收缩的活性,主要通过P2X等P2受体实现其功能.该化合物在研究血管的生理及病理学方面具有重要应用价值.

Ap4C tetrasodium,一种含嘌呤碱基与嘧啶碱基的二核苷多磷酸盐,主要通过与P2Y受体结合发挥信号传递功能.在血小板中,它能激活P2Y2和P2Y4受体,进而引发血小板聚集及其他相应的细胞反应.此外,Ap4C tetrasodium 在炎症和血液凝固相关研究中亦有应用.

Ap4A tetraammonium 在从细菌到人类的众多生物体中都是一种保守的第二信使.它能与组氨酸三联核苷酸结合蛋白 1 (HINT1) 结合,并激活 MITF 下游基因的转录活动.此外,Ap4A tetraammonium 还能诱发细胞凋亡(apoptosis).

AP-III-a4 (ENOblock) 是第一个非底物类似物，可直接与烯醇酶结合，IC50=0.576 uM，可阻碍体内癌细胞转移。

AP-III-a4 hydrochloride（ENOblock hydrochloride）是一种直接的烯醇化酶（enolase）抑制剂，具有非底物类似物的特点，在体内可以抑制癌细胞的转移和影响葡萄糖稳态，可用于生物检测。

voltage-dependent K+ channel blocker

AP-C4是cGMP依赖性蛋白激酶II（cGKII）的抑制剂，具有pIC50值为5.2，但不影响cGKII依赖性阴离子分泌。

5Me3F4AP 是高效的钾通道 (potassium channel) 阻断剂，当pH值从6.4提高到9.1时，IC50范围为220 μM至693 μM。该化合物有潜力穿越血脑屏障，并可能用于正电子发射断层扫描 (PET)。

TAK1 MAP4K2 inhibitor 1(compound 5)是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双重激酶抑制剂，IC50 值分别为 41.1 nM 和 18.2 nM。

DMX-5804 是一种口服有活性的MAP4K4选择性抑制剂，其对人 MAP4K4 的IC50=3 nM，pIC50=8.55。对 MINK1 MAP4K6 (pIC50=8.18) 和 TNIK MAP4K7 (pIC50=7.96) 的作用相对较弱。它可以提高心肌细胞存活率，降低小鼠的缺血再灌注损伤。

NG25 是TAK1(IC50:149 nM)和MAP4K2(IC50:21.7 nM)的双抑制剂。

LDC000067 (LDC067)是一种高选择性CDK9抑制剂，IC50值为44±10 nM。

KY-05009 是 ATP 竞争性的、有效的 TNIK 抑制剂，Ki 为 100 nM。KY-05009抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化。KY-05009 还抑制TNIK 的蛋白表达和Wnt 靶基因的转录活性，并诱导癌细胞凋亡，显示抗癌活性。

MAP4K4-IN-3 (Compound 17) 是 MAP4K4选择性抑制剂，在激酶实验中 IC50为 14.9 nM，在细胞实验中 IC50为 470 nM。具有抗糖尿病作用。