肝脏毒性

BMS-903452是一种有效的、具有选择性的 GPR119激动剂，EC50为14 nM。BMS-903452可用于治疗急性和慢性啮齿动物糖尿病。GPR119主要在胰腺 b 细胞和胃肠道肠内分泌细胞中表达，对9种不同的细胞色素 P450酶没有显著的抑制作用(IC50 > 40 μM)，不激活 PXR (EC50>50 μM)，并且对肝脏(HEPG2)细胞系没有毒性。

Linalool (Linalol) 是存在芫荽等植物中的单萜类天然产物，是竞争性NMDA 受体拮抗剂，具有抗肿瘤和抗心脏毒性的作用。它通过激活 Nrf2 诱导抗氧化防御和通过抑制 NF-κB 减少炎症反应来保护其免受 LPS/GalN 诱导的肝损伤，具有镇痛、抗菌和抗炎的特性。

Acecainide hydrochloride (NAPA) 是 Procainamide 的肝脏主要代谢物，其抗心律失常作用可能导致肾衰竭时的心脏毒性。

Squalene (AddaVax) 是胆固醇合成的中间产物。Squalene具有降血脂、保肝、抗动脉粥样硬化、心脏保护、抗氧化、抗肿瘤和抗真菌等多种药理特性。

Aflatoxin Total in cotton seed (Standard)（基体 棉籽中黄曲霉毒素总量标准品)是用于检测食品和饲料中黄曲霉毒素总量（包括B1、B2、G1和G2）的参考物质,这些毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的次级代谢产物。黄曲霉毒素具有强毒性，对肝脏、肾脏等器官危害极大，是I类致癌物。

T-2 Toxin (T-2 Mycotoxin) 是饲料和谷物中的各种镰刀菌种产生的真菌次生代谢产物，具有很强的生殖毒性，可诱发多种心血管毒性。T-2 Toxin 是一种抑制肽基转移酶 (60s ribosomal 亚基) 结合和蛋白质合成的抑制剂，通过ROS诱导的细胞凋亡诱导TM4细胞功能障碍，抑制 DNA 和 RNA 的合成，增加肝脏脂质过氧化物的水平。

Tin-protoporphyrin IX dichloride (SnPPIX dichloride) 是血红素加氧酶-1 (HO-1) 抑制剂，具有抗病毒活性，抑制登革热和黄热病病毒，可改善肝部分切除术后的肝脏再生。

B022 是一种具有选择性和高效性的 NF-κB 诱导激酶（NIK）抑制剂（Ki：4.2 nM），是治疗肝脏炎症和损伤的化学探针。B022 可避免肝脏免受氧化应激和毒素引起的炎症和损伤。

hURAT1 inhibitor 1 (compound 27b)，一种来源于异苦参碱的口服有效hURAT1 GLUT9双重抑制剂，其IC50s为0.16 μM和4.47 μM，适用于治疗高尿酸血症。在高尿酸血症小鼠模型中，10 mg kg的剂量能显著降低尿酸水平。此外，hURAT1 inhibitor 1在体外没有明显的细胞毒性，在体内也未显示出肝脏毒性，且具有良好的药代动力学（PK）特性。

HIV-1inhibitor-75 是一种有效的人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1) 抑制剂，其逆转录酶靶点的IC50值为0.055 μM，且在体外展现出良好的代谢稳定性。该化合物的EC50值范围介于0.0039至0.338 μM之间，表明其在人血浆和肝脏微粒体中具有适度的清除率和较长的半衰期。

N-butyl Lithocholic acid 是 lithocholic acid 的一个衍生物。研究显示，与载有胆固醇的脂质纳米粒子相比，小鼠中应用的包含 N-butyl Lithocholic acid 的脂质纳米粒子，这些粒子内封装有表达流感血凝素的 mRNA 疫苗，表现出在心脏、脾脏及肝脏的毒性显著降低。

MiADMSA（Monoisoamyl DMSA），一种亲脂性螯合剂，已显示出成为未来治疗砷及其他几种重金属（如铅、汞、镉和砷化镓）螯合剂 解毒剂的潜力。它能缓解钠钨酸引起的氧化应激，并改善慢性铜中毒在Sprague Dawley大鼠所引起的肝脏及免疫系统变化。此外，MiADMSA还能保护人类角质形成细胞‘HaCaT’免受砷引起的氧化应激。

SET-171 是一种 JNK (c-JunN-terminal kinase) 抑制剂，通过抑制肝脏丙酮酸激酶 (PKL) 的表达，展现出显著的抗癌特性和调节脂质代谢的潜力。在抗肿瘤研究中，SET-171 对人肝癌细胞系 HepG2 和 Huh7 的 IC50 值分别为 8.82 μM 和 2.97 μM，显示出较高的细胞毒性。此外，在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究中，SET-171 显著降低三酰甘油 (TAG) 水平，并抑制与脂肪变性相关蛋白的表达。SET-171 有望用于肝细胞癌 (HCC) 和非酒精性脂肪性肝病的研究。

Octachlorodibenzo-p-dioxin (OCDD) 是一种环境污染物，但没有急性给药毒性。在大鼠体内，Octachlorodibenzo-p-dioxin 通过静脉注射 (50 μg kg i.v.) 或口服 (50-5000 μg kg p.o.) 的全身消除半衰期为 3-5 个月，在低剂量的多次暴露后会在肝脏和脂肪组织中累积和浓缩。重复给药后，Octachlorodibenzo-p-dioxin 会导致7-乙氧基异噻唑啉-O-脱乙基酶 (7-ethoxyresorufin-O-deethylase, 7-EROD) 活性增加，以及总细胞色素P-450水平升高。

Lipid C2 是一种可电离阳离子脂质，广泛用于形成用于体内递送mRNA的脂质纳米颗粒 (LNP)。含有 Lipid C2 并封装mRNA报告基因的LNP在小鼠中选择性集聚于肝脏和脾脏，而不在心脏、肺或肾脏中积累。携带编码Epstein-Barr病毒 (EBV) 蛋白潜伏膜蛋白 2 (LMP-2) 的mRNA的LNP，与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体联用，可缩小肿瘤体积，逆转T细胞耗竭，提高CT26小鼠EBV感染结肠癌模型中脾脏中CD3+CD8+中心T细胞和CD3+CD8+效应记忆T细胞的比例，并降低表达Pd-1的CD3+T细胞的比例。

1,2,3,4,7,8,9-Heptachlorodibenzofuran (1,2,3,4,7,8,9-HpCDF) 是一种化合物，能够在人体外周血淋巴细胞中诱导CYP1A1和CYP1B1基因的表达，并增强芳香烃受体抑制因子 (AhRR) 的表达。在分离的人类外周血淋巴细胞中，1,2,3,4,7,8,9-HpCDF 以浓度依赖的方式提升乙氧基雷琐芬-O-去乙基化酶 (EROD) 活性，这标志着CYP1A1活性。除此之外，该化合物具有免疫抑制效果，能够降低小鼠脾脏斑块形成细胞数量，并在接种羊红细胞的小鼠中提高其肝脏微粒体中的芳香烃羟化酶 (AHH) 活性。1,2,3,4,7,8,9-HpCDF 可用于研究免疫、代谢疾病及环境毒理学领域。

AChE BuChE-IN-6 (Compound 11f) 是一种AChE和BuChE的抑制剂，其IC50分别为1.24和1.85 μg mL。同时，AChE BuChE-IN-6 展现出卓越的DPPH自由基清除活性 (IC50=3.15 μg mL)。体内毒性研究显示，该化合物在长期给药后，血液及生化指标与对照组无显著差异，且肝脏和肾脏组织无异常，表明具有良好安全性。AChE BuChE-IN-6 在阿尔兹海默症的研究中具有潜力。

NMDAR antagonist 5 (Compound A17) 是一种多靶点拮抗剂，作用于NMDAR和单胺转运体 (SERT、DAT和NET)。该化合物对NMDAR具有显著的拮抗效力 (IC50= 0.3 μM)，并对单胺转运蛋白显示出有效活性 (SERTIC50= 1.1 μM, DATIC50= 0.7 μM, NETIC50= 2.7 μM)。NMDAR antagonist 5 安全性较高，毒性低，其肝毒性和肾毒性 (IC50> 100 μM) 和心脏毒性 (IC50= 24.5 μM) 均较小。它还具有抗抑郁作用，可用于抑郁症的研究。

Triclopyr (NSC 190671) 是一种合成的生长素样除草剂和杀真菌剂，具有细胞毒性，可在大鼠肝脏中诱导的线粒体损伤，广泛用于农业研究。

p-Cresyl Sulfate 是主要的尿毒症毒素，存在于慢性肾病患者的血液，来源于肝脏中酪氨酸和苯丙氨酸的代谢物。

Phoxim（辛硫磷）是一种有机磷酸酯类杀虫剂，抑制昆虫神经系统中的乙酰胆碱酯酶（AchE）活性。在兽医学中用于治疗外寄生螨虫。对水生生物具有毒性，可能影响鱼类肝脏微粒体中细胞色素P450酶（CYP1A）的活性及其表达水平。​此外，亚致死剂量的辛硫磷也会影响桑粉虱成虫的解毒酶活性，如谷胱甘肽S-转移酶（GST）、羧酸酯酶（CarE）和乙酰胆碱酯酶（AchE）的活性变化。

Potassium 1H-indol-3-yl sulfate (Potassium 3-indoxyl sulfate) 是人芳烃受体(AhR)的激动剂。芳烃受体(AhR)最近被发现是免疫炎症条件的病理生理调节剂，Potassium 1H-indol-3-yl sulfate 已被证明是AhR的配体。Potassium 1H-indol-3-yl sulfate 也是膳食蛋白质中色氨酸的代谢物。色氨酸被肠道细菌代谢为吲哚，吲哚被吸收到血液中，然后在肝脏中进一步代谢为硫酸吲哚，通常通过尿液排出体外。在肾功能受损的慢性肾病患者中，Potassium 1H-indol-3-yl sulfate 可作为尿毒症毒素在血清中积累，诱导氧化应激并加速疾病进展。250 μM Potassium 1H-indol-3-yl sulfate 可诱导NF-Κb活化，促进大鼠近端小管细胞TGF-β1和Smad3的表达，与促纤维化活性相关。

SARS-CoV-2 nsp14-IN-2 是一种 SARS-CoV-2 Nsp14 甲基转移酶 (SARS-CoV-2 Nsp14 methyltransferase) 的有效抑制剂 (IC50: 0.093 μM)。SARS-CoV-2 nsp14-IN-2 具有抗病毒活性，并表现出血浆和肝脏 S9 稳定性。SARS-CoV-2 nsp14-IN-2 具有潜力进行 COVID-19 的研究。

3-Deazaneplanocin A (DZNep) 是一种组蛋白甲基转移酶 (EZH2) 和 S-腺苷同型半胱氨酸水解酶 (AHCY) 双重抑制剂，具有抗正痘活性，可在动物模型中能够诱导其靶标的蛋白酶体降解并降低毒性，抑制肝脏、肾脏、腹膜和气道的纤维化。