• 造模机制：

  Methyl yellow作为经典的偶氮类肝致癌物，进入大鼠体内后，在肝脏微粒体酶（如细胞色素 P450）作用下发生氧化脱甲基化和裂解反应，生成活性代谢产物；该代谢产物可与肝细胞 DNA 结合，导致碱基损伤、基因突变，同时干扰内质网功能（诱导光面内质网增生，抑制 N - 脱甲基酶活性），破坏细胞代谢平衡，启动肝细胞癌前病变及肿瘤发生进程，模拟人类化学性肝肿瘤的病理发生机制。

• 相关产品：

  Methyl yellow (T81811)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Sprague-Dawley, 雄性, 体重 250-300g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模（急性 / 慢性造模）：
  - 急性造模（短期损伤观察）：甲基黄, 300 mg/kg, 溶解于橄榄油, 禁食 16 小时后灌胃给药；
  - 慢性造模（肿瘤诱导）：甲基黄, 0.06%-0.1%, 混入基础饲料, 自由进食；
  ② 对照处理：对照组给予等量橄榄油（急性造模）或不含甲基黄的基础饲料（慢性造模），其余饲养及处理条件一致；
  ③ 促进剂联合（可选）：造模中期可联合苯巴比妥（100 mg/kg/ 天，腹腔注射，连续 5 天），加速肝肿瘤进展。

  给药频率和周期：

  急性造模：单剂量；
  慢性造模：自由进食, 持续 6-12 个月

• 模型验证：

  1. 病理指标： - 急性损伤：造模 48 小时后，HE 染色显示肝细胞胞质深染、中央静脉周围细胞核固缩 / 碎裂，电镜下可见光面内质网显著增生（48 小时达对照组的 262%）、粗面内质网减少、自噬泡及脂滴增多； - 慢性肿瘤：造模 6 个月后，肝脏出现结节状病灶，病理切片可见肝细胞异常增殖、排列紊乱，形成癌前肝病灶（如葡萄糖 - 6 - 磷酸酶活性异常病灶），12 个月后可出现肝细胞癌典型病理特征； 2. 酶学指标： - 血清转氨酶：谷草转氨酶（AST）水平显著升高，提示肝细胞持续性损伤； - 肝 microsome 酶：NADPH 依赖的氨基比林 N - 脱甲基酶活性下降（48 小时降至对照组的 30%），细胞色素 P450 含量减少（24 小时降至对照组的 75%）； 3. 生化指标： - 肝脏成分：肝组织总蛋白含量下降（48 小时为对照组的 80%），RNA 含量降低 40%，DNA 含量无显著变化。

*注意事项：每日观察大鼠精神状态、饮食量，分别于 3、6、12、24、48、72、120 小时分批处死，记录肝脏外观（黄染、脆弱、表面颗粒感）及重量变化

*参考文献：Arcasoy M,et,al. Acute effects of 3'-methyl-4-dimethylaminoazobenzene intoxication on rat liver. Structural and functional changes in the endoplasmic reticulum and NADPH-related electron transport. Am J Pathol. 1968 Apr;52(4):841-67.