mapk signaling pathway

SKLB-163 通过下调 RhoGDI、激活 JNK-1 信号通路和 caspase-3 以及减少磷酸化 Akt 和 p44/42 MAPK 发挥作用。

EF24 (3,5-Bis[(2-fluorophenyl)Methylene]-4-piperidinone) 是姜黄素类似物，口服生物利用度高，抗肿瘤作用强。它可增强活化的 Caspase3 及 Caspase9 的水平，并抑制 MEK1 及 ERK 的磷酸化形式的表达。它可以抑制口腔鳞状细胞癌细胞的 MAPK/ERK 信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。

Scutellarin (Scutellarein-7-glucuronide) 是从黄芩中分离的黄酮，可抑制破骨细胞中 RANKL 介导的 MAPK 和 NF-κB 信号通路，并下调 HCC 细胞中的 STAT3/Girdin/Akt 信号通路。

Rosmanol 能够显著抑制脂多糖诱导的 INOS、COX-2 的表达，抑制低密度脂蛋白的氧化，并具有抗炎作用。

Diazepinomicin is a secondary metabolite produced by Micromonospora sp. It inhibits the EGF-induced Ras-ERK MAPK signaling pathway and induces apoptosis. Diazepinomicin also is an anti-tumor agent for K-Ras mutant models.

HRX-0233是一种针对MAP2K4的小分子抑制剂。该化合物在体内对H358 KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)展示出高效的肿瘤缩小作用，同时毒性不明显。HRX-0233还能有效抑制Sotorasib作为KRAS抑制剂在单药治疗中对受体酪氨酸激酶(RTKs)的反馈激活，进而实现对MAPK信号通路的更持久和全面抑制。此外，HRX-0233也被期待应用于AR阴性前列腺癌、肺癌及结肠癌的研究中。

TB22为一种抗癌活性的非核苷类DOT1LR231Q抑制剂。该化合物通过作用于MAPK ERK信号通路，有效抑制带有R231Q突变的肺癌细胞恶性表型，适用于肺癌相关研究。

SHP2-IN-33 (Compound D13) 是一种针对SHP2的别构抑制剂，其IC50值为1.2 μM。对Huh7细胞的抗增殖IC50为38 μM，通过阻滞G0 G1细胞周期、促进细胞凋亡 (Apoptosis) 以及抑制MAPK信号通路发挥作用。在Huh7异种移植小鼠模型中，该化合物表现出显著的抗肿瘤活性，并具有良好的药代动力学特性，如54%的口服生物利用度和10.57小时的半衰期。SHP2-IN-33 有潜力用于SHP2相关肿瘤疾病的研究。

PROTAC BTK Degrader-13 (Compound 25) 是一种专门靶向BTK的PROTAC降解剂，具有DC50为0.27 μM的活性。该化合物对BTK的抑制作用IC50值为0.44 μM，并对IL-2诱导的T细胞激酶（ITK）显示IC50为2.16 μM的抑制活性。同时，PROTAC BTK Degrader-13 能抑制p38 MAPK信号通路，阻止BCR（B细胞受体）信号通路被激活。(Pink: ligand for target protein BTK ligand 15; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase cereblon)

KRAS inhibitor-27 (Compound 15h) 是一种KRAS抑制剂。它对KRAS G12D G12V突变细胞（如AsPC-1和SW620）和KRAS野生型细胞（HT-29）具有抑制作用，其IC50分别为378 nM、0.6 nM和3230 nM。KRAS inhibitor-27还能抑制ERK磷酸化（在AsPC-1和SW620细胞中的IC50分别为0.6 nM和1 nM），并降低DUSP4的表达，从而抑制MAPK信号通路。

CB1R antagonist 2 (Compound 11g) 是一种大麻素受体 1（CB1R）拮抗剂，能够抑制 MAPK NF-κB 信号通路，展现抗炎活性。它可以在 RAW264.7 细胞中抑制 LPS 诱导的 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的表达，并在小鼠模型中改善 OVA 诱导的过敏性鼻炎症状。

PROTAC K-Ras Degrader-4是一种PROTAC分子，可以选择性降解致癌突变体K-Ras，在GP5d细胞系中有效降解KRASG12D，在SW620细胞中有效降解KRASG12V，DC50分别为1和13nM。PROTAC K-Ras Degrader-4同时抑制下游MAPK信号通路，这使其成为了了一种针对先前不可成药的Ras突变癌症的新研究策略。

WNK-IN-B is an inhibitor of Wnk signalling. WNK-IN-B is a cell-permeable diaminoacridine derivative that targets the CCT domain of SPAK and OSR1 via reversible binding. WNK-IN-B selectively suppress hypotonic shock-induced WNK signaling pathway activation

β-Elemonic Acid (3-Oxotirucallenoic Acid) 是从乳香树中分离得到的一种三萜，具有抗癌和抗炎作用。它抑制脯氨酰内肽酶，诱导细胞凋亡，活性氧和COX-2表达。

Apelin-12 acetate 对 APJ 受体具有高亲和力。 Apelin-12 acetate 抑制凋亡相关 MAPKs 家族的 JNK 和 p38 MAPK 信号通路，从而为神经元提供保护。

4'-Methoxyresveratrol (4'-O-Methylresveratrol) 是一种多酚类化合物，来源于双翅目植物中，具有抗雄激素、抗真菌和抗炎症作用。它能抑制 RAGE- 介导的 MAPK NF-κB 信号通路，并激活 NLRP3 炎性体，从而缓解 AGE- 诱导的炎症。

L-Quebrachitol 是一种从多种植物中分离得到的天然产物，能够触发 BMP-2 反应以及 Runx2、MAPK 和 Wnt β-catenin 信号通路，诱导成骨细胞生成。

MAPK-IN-1 (Compound 2) 是MAPK 信号通路的抑制剂，具有抗神经炎症和神经保护活性，可用于研究阿尔兹海默症。MAPK-IN-1 以23.84 μM 的IC50值抑制AChE。

Anti-inflammatory agent 21 (compound 9o) 是一种低细胞毒性的、口服具有活力的抗炎剂，能够作用于 NO (IC50: 0.76 μM)。Anti-inflammatory agent 21 能够积累 ROS、阻断 NF-κB MAPK 信号通路来发挥抗炎作用。 Anti-inflammatory agent 21 对关节炎大鼠模型的软骨破坏和炎症细胞浸润有一定的改善作用。

Exarafenib (RAF KIN_2787) 是一种有效且可口服的 pan-RAF 抑制剂。Exarafenib 具有抗肿瘤活性，通过抑制下游 MAPK 通路信号来发挥作用。Exarafenib 可用于研究癌症。

RO4927350 is a potent and highly selective non-ATP-competitive MEK1 2 inhibitor. RO4927350 selectively blocks the MAPK pathway signaling both in vitro and in vivo, which results in significant antitumor efficacy in a broad spectrum of tumor models. RO4927350 inhibits not only ERK1 2 but also MEK1 2 phosphorylation. In cancer cells, high basal levels of phospho-MEK1 2 rather than phospho-ERK1 2 seem to correlate with greater sensitivity to RO4927350. Furthermore, RO4927350 prevents a feedback increase in MEK phosphorylation, which has been observed with other MEK inhibitors. RO4927350 represents a novel therapeutic modality in cancers with aberrant MAPK pathway activation.

Pexmetinib (ARRY-614) 是一种口服生物可利用的双重 p38 MAPK Tie-2 抑制剂，可研究急性骨髓性白血病，并可通过 P38 STAT3 信号通路抑制破骨细胞形成和乳腺癌诱导的骨溶解。

Vitexin 是一种存在于多种药用植物（如榕树、螺旋藻）中的 c-糖基化的黄酮。 它具有广泛的药理作用，包括抗氧化，抗癌，抗炎，抗痛觉过敏和神经保护作用。

Schisandrol B (Besigomsin) 是华中五味子的主要活性成分，具有保肝、抗炎、抗糖尿病和抗氧化的作用。它抑制活性氧的产生，也抑制 P-糖蛋白和CYP3A 的活性。