EGFR-IN-2

EGFR-IN-2(EGFR 抑制剂 2)是一种非共价、可口服和突变选择性的EGFR 抑制剂，用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，对耐药单突变体和双突变体的T790M选择性高，IC50=27nm~33nM，而对野生型H292的抑制活性较低（IC50 =218 nM）。

Mutated EGFR-IN-2 is an inhibitor of mutant-selective EGFR.

SOS1/EGFR-IN-2 (Compound 4) 作为SOS1与EGFR的双重抑制剂，展示了对这两种蛋白的高效抑制，其IC50值分别为8.3 nM和14.6 nM。此化合物对带有多种KRAS突变的癌细胞显示出强效的抗增殖能力。

TopoisomeraseII/EGFR-IN-2 (Compound 3) 是一种TopoisomeraseIIα (IC50= 0.122 μM) 和EGFR-TKWT (IC50= 16.8 μM) 的有效抑制剂。它抑制Hela和HepG2细胞的增殖，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。该化合物上调caspase-3、Bax，并下调Bcl-2的表达。TopoisomeraseII/EGFR-IN-2 可用于肝癌和宫颈癌的研究。

c-Met-IN-27 是一种 VEGFR-2/c-Met/EGFR 抑制剂，对 VEGFR-2、c-Met 和 EGFR 的 IC50 分别为 0.32 μM、0.021 μM 和 9.3 μM；该化合物可抑制癌细胞增殖，并抑制鸡胚尿囊膜 (CAM) 实验中的新生血管形成，表现出体内抗血管生成活性，可用于乳腺癌和肺癌相关研究。

ALK/EGFR-IN-2 是一种高效的 ALK 和 EGFR 双重抑制剂，能够诱导癌细胞凋亡及 G0/G1 细胞周期停滞。此化合物在 H1975、PC9 和 Baf3-EML4-ALK 癌熙胞株的增殖抑制实验中，其 IC50 值分别为0.0034、0.0065 和 0.0018 μM，表明其对这些癌熙胞系具有显著的抑制作用。

EGFR-IN-206 是一种口服活性的EGFR抑制剂，能够抑制关键肿瘤生长蛋白EGFR的磷酸化，并抑制EGFR三突变肿瘤细胞系的增殖、迁移和侵袭。EGFR-IN-206 下调炎症相关蛋白iNOS、COX-2和NF-κB(p65)的表达，促进NO的分泌，并减少IL-6的分泌，还能诱导EGFR三重突变肿瘤细胞的凋亡（apoptosis）。在EGFR三突变小鼠模型中，EGFR-IN-206 展示出抗肿瘤活性，可用于非小细胞肺癌的研究。

EGFR-IN-201 是一种高效 EGFR 抑制剂，对野生型 EGFR 的 IC50 为 0.091 μM；对突变型 EGFR 变体 EGFRT790M、EGFRL858R 和 EGFRC797S 的 IC50 分别为 0.147 μM、0.221 μM 和 0.703 μM。EGFR-IN-201 还可抑制 EGFR 下游信号蛋白 AKT1 (IC50=0.225 μg/mL) 和 ERK1 (IC50=0.705 μg/mL)，并诱导癌细胞发生 G0/G1 期细胞周期阻滞、凋亡 (apoptosis) 及低水平坏死，可用于结肠癌等癌症研究。

EGFR-IN-203是一种针对EGFRT790M/C797S/V948R的EGFR激酶结构域抑制剂。它能够稳定结合在处于非活性构象的EGFR变构口袋中。EGFR-IN-203可用于非小细胞肺癌等癌症的相关研究。

EGFR-IN-207 (Compound 5h) 是一种 EGFR 激酶抑制剂，IC50 为 0.21 μM，可诱导细胞周期阻滞于 Sub-G1 期并促进凋亡 (Apoptosis)，对肺癌表现出抗癌活性，且在非癌细胞系中毒性较低，可用于肺癌相关研究。

EGFR-IN-202 是一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，具有选择性靶向 EGFR 20 号外显子插入突变的能力。EGFR-IN-202 适用于非小细胞肺癌的相关研究。

EGFR-IN-204 (Example 1) 是一种选择性作用于 EGFR wild type 的 HER2 exon 20 mutant inhibitor。该化合物对 HER2 exon 20 YVMA insertion mutant 及 HER2 wild type 依赖性细胞表现出抗增殖活性，并相较于 EGFR wild type 依赖性细胞具有更高选择性，可用于 non-small cell lung cancer 研究。

EGFR-IN-200 是一种抑制剂，专门靶向EGFR、TNF-α 和 IL-6/GP130 复合物，对人源EGFR的抑制活性为IC50=0.03 μM，TNF-α 为IC50=3.1 μM，IL-6/GP130 复合物为IC50=1.6 μM。它能够结合EGFR的 ATP 口袋、TNF-α 的三聚体界面和 IL-6/GP130 的细胞因子-受体界面，因此能够诱导细胞周期在 G2/M 期阻滞，并促进细胞凋亡 (apoptosis) 和抗增殖活性。EGFR-IN-200 具有优异的胃肠道吸收性，但其 BBB 通透性较低，并且符合 Lipinski 规则。该化合物可用于肺癌和乳腺腺癌的相关研究。

EGFR-IN-26 是 EGFR 抑制剂，能够用于癌症的研究。

EGFR-IN-24 是 EGFR 的有效抑制剂，能够抑制 EGFR (del19/T790M/C797S) 及 EGFR(L858R/T790M/C797S)。

EGFR-IN-25 是一种有效的EGFR 抑制剂，对 BaF3 细胞 (EGFR DEL19/T790M/C797S) 和 A431 细胞 (WT) 的IC50分别为 9 nM 和 60 nM。

EGFR-IN-21 是一种有效的 EGFR 抑制剂，IC50为 0.38 nM。EGFR-IN-21 具有抗肿瘤活性。

EGFR-IN-23 是一种有效的EGFRTKI (酪氨酸激酶抑制剂)，对 BaF3/EGFR-DEL19/T790M/C797S 细胞的IC50为 8.05 nM。

EGFR-IN-28 是一种有效的 EGFR 抑制剂。EGFR-IN-28 具有抗肿瘤活性。

EGFR-IN-29 是一种有效的 EGFR 抑制剂。

EGFR-IN-22 是一种有效的 EGFR 抑制剂，对野生型 EGFR 和 EGFRL858R/T790M/C797S 的 IC50分别为 4.91 nM 和 0.54 nM。

(-)-Epigallocatechin Gallate (EGCG) 属于茶类黄酮天然产物，可抑制 EGFR 信号传导，抑制 GLUD 1/2。(-)-Epigallocatechin Gallate 具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性。(-)-Epigallocatechin Gallate 可以通过激活细胞色素 c 氧化酶来诱导氧化磷酸化。

Erlotinib (CP358774) 是一种 EGFR 一代抑制剂，抑制 EGFR 19 Del 和 L858R 突变。Erlotinib 具有抗肿瘤活性，用于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌。Erlotinib 用药会产生 EGFR C797S 耐药突变。

Tyrphostin 8(4-Hydroxybenzylidenemalononitrile) 是一种有效的 GTP 酶抑制剂，对 EGFR 激酶有抑制作用， IC50 值为 560 μM。Tyrphostin 8 可抑制蛋白丝氨酸/苏氨酸钙调磷酸酶 (IC50=21 μM)，增强 Caco-2 细胞中转铁蛋白受体介导的转吞作用，并增加口服胰岛素 - 转铁蛋白的降血糖作用。